來自湖北工業(yè)大學(xué)中德生物醫(yī)學(xué)中心的最新消息,，一種新型抗乙型肝炎病毒（HBV）的RNA（核糖核酸）適配子藥物，有望在不久將來應(yīng)用于臨床研究,。該中心主任胡康洪博士率領(lǐng)的科研團隊,，長期致力于乙型肝炎病毒（HBV）復(fù)制機理和抗HBV藥物新靶標的研究，他們通過Selex技術(shù)，篩選到與HBV聚合酶P蛋白強親和力,、高特異性的RNA適配子,。在細胞水平上發(fā)現(xiàn)：RNA適配子表現(xiàn)出良好的抗乙肝病毒復(fù)制的效果。相關(guān)成果發(fā)表在眾多國際期刊上,，并且獲得多項國家授權(quán)發(fā)明專利,。
研究發(fā)現(xiàn)，HBV感染是人類患慢性肝炎的主要病因,，也是誘發(fā)肝硬化和肝癌的最主要原因,。乙型肝炎感染呈世界性流行，不同地區(qū)HBV感染的流行強度差異很大,。據(jù)世界性衛(wèi)生組織報道,，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性感染者,，而且由于肝硬化的早期癥狀表現(xiàn)得并不十分明顯,，所以死亡率也比較高，每年有將近100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭,、肝硬化和原發(fā)性肝癌（HCC）,。而在人口大國的中國，乙肝病毒攜帶者人數(shù)近1億,，約占中國人口的7.81%,。醫(yī)學(xué)專家認為，HBV感染引發(fā)的乙型病毒性肝炎已經(jīng)成為威脅全球健康的主要公共健康問題,。
據(jù)了解,，目前國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界針對慢性肝炎的抗病毒治療主要采用重組干擾素和以拉米夫定、阿地福韋為代表的化療藥物,，但化療藥物的治療效果不僅存在著停藥后病毒反彈,、長期服用產(chǎn)生耐藥性、價格昂貴等諸多弊端,，而且高劑量重組干擾素的持續(xù)應(yīng)答率低,，一般僅有30%—40%，而且伴有嚴重的副作用,。
胡康洪介紹,，正在興起的小RNA藥物提供了一種有價值的抗病毒選擇機會，主要包括小干擾RNA和RNA適配子,。小干擾RNA是一段約60個堿基對的短核糖核酸,，它可以在體內(nèi)RNA干擾系統(tǒng)作用下，加工成與目標mRNA（信使RNA）互補配對的20個堿基對左右的雙鏈RNA,，進而在核酸酶作用下將目標基因沉默掉,。理論上,，在龐大的轉(zhuǎn)錄組中，通過互補雜交配對,，小干擾RNA應(yīng)能準確地捕捉住目標序列并降解它,。
“但是，實際的體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn),，由于20個堿基過少過短,，很多情況下造成了小干擾RNA的‘脫靶效應(yīng)’，即它們通過錯誤的雜交配對,，把重要的非目標基因也沉默掉了,，從而造成很強的毒副作用，這一缺點使它成為臨床真正應(yīng)用的巨大絆腳石,。”胡康洪對記者說道,。
胡康洪和他的研究團隊經(jīng)過多年研究，終于篩選到一批能抑制HBV復(fù)制的適配子,。“這些適配子可以被看成一種誘餌分子,，它們?nèi)〈吧筒《镜哪撤N重要RNA元件,，封閉了HBV P蛋白的關(guān)鍵功能性位點,。目前，我們正開展轉(zhuǎn)基因小鼠的體內(nèi)試驗,，試圖驗證這些適配子的抗病毒功效并測試藥物毒性,。”胡康洪介紹說。
展望未來,，胡康洪充滿信心,。他向記者解釋道，也許是因為這些RNA長達60多個堿基,，雜交錯配幾率小很多,，細胞毒性小。適配子是在高級結(jié)構(gòu)上模擬野生型乙肝病毒的重要RNA元件,，成為病毒P蛋白高保守靶點的競爭抑制劑,，這在機理上完全不同于小干擾RNA的情況，而且很好地規(guī)避了目前臨床上傳統(tǒng)化療藥物的耐藥性問題,。較強的抗病毒活力和較低的細胞毒性,，使得該類RNA適配子有望發(fā)展為臨床應(yīng)用的新型抗HBV藥物。
