來自湖北工業(yè)大學(xué)中德生物醫(yī)學(xué)中心的最新消息，一種新型抗乙型肝炎病毒（HBV）的RNA（核糖核酸）適配子藥物，有望在不久將來應(yīng)用于臨床研究,。該中心主任胡康洪博士率領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì),，長(zhǎng)期致力于乙型肝炎病毒（HBV）復(fù)制機(jī)理和抗HBV藥物新靶標(biāo)的研究,，他們通過Selex技術(shù),，篩選到與HBV聚合酶P蛋白強(qiáng)親和力、高特異性的RNA適配子,。在細(xì)胞水平上發(fā)現(xiàn)：RNA適配子表現(xiàn)出良好的抗乙肝病毒復(fù)制的效果,。相關(guān)成果發(fā)表在眾多國(guó)際期刊上，并且獲得多項(xiàng)國(guó)家授權(quán)發(fā)明專利,。
研究發(fā)現(xiàn),，HBV感染是人類患慢性肝炎的主要病因，也是誘發(fā)肝硬化和肝癌的最主要原因,。乙型肝炎感染呈世界性流行,，不同地區(qū)HBV感染的流行強(qiáng)度差異很大。據(jù)世界性衛(wèi)生組織報(bào)道,，全球約20億人曾感染過HBV,，其中3.5億人為慢性感染者，而且由于肝硬化的早期癥狀表現(xiàn)得并不十分明顯,，所以死亡率也比較高,，每年有將近100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝癌（HCC）,。而在人口大國(guó)的中國(guó),，乙肝病毒攜帶者人數(shù)近1億，約占中國(guó)人口的7.81%,。醫(yī)學(xué)專家認(rèn)為,，HBV感染引發(fā)的乙型病毒性肝炎已經(jīng)成為威脅全球健康的主要公共健康問題。
據(jù)了解,，目前國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界針對(duì)慢性肝炎的抗病毒治療主要采用重組干擾素和以拉米夫定,、阿地福韋為代表的化療藥物，但化療藥物的治療效果不僅存在著停藥后病毒反彈,、長(zhǎng)期服用產(chǎn)生耐藥性,、價(jià)格昂貴等諸多弊端，而且高劑量重組干擾素的持續(xù)應(yīng)答率低,，一般僅有30%—40%,，而且伴有嚴(yán)重的副作用。
胡康洪介紹,，正在興起的小RNA藥物提供了一種有價(jià)值的抗病毒選擇機(jī)會(huì),，主要包括小干擾RNA和RNA適配子。小干擾RNA是一段約60個(gè)堿基對(duì)的短核糖核酸，它可以在體內(nèi)RNA干擾系統(tǒng)作用下,，加工成與目標(biāo)mRNA（信使RNA）互補(bǔ)配對(duì)的20個(gè)堿基對(duì)左右的雙鏈RNA,，進(jìn)而在核酸酶作用下將目標(biāo)基因沉默掉。理論上,，在龐大的轉(zhuǎn)錄組中,，通過互補(bǔ)雜交配對(duì),，小干擾RNA應(yīng)能準(zhǔn)確地捕捉住目標(biāo)序列并降解它,。
“但是，實(shí)際的體內(nèi)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),，由于20個(gè)堿基過少過短,，很多情況下造成了小干擾RNA的‘脫靶效應(yīng)’，即它們通過錯(cuò)誤的雜交配對(duì),，把重要的非目標(biāo)基因也沉默掉了,，從而造成很強(qiáng)的毒副作用，這一缺點(diǎn)使它成為臨床真正應(yīng)用的巨大絆腳石,。”胡康洪對(duì)記者說道,。
胡康洪和他的研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過多年研究，終于篩選到一批能抑制HBV復(fù)制的適配子,。“這些適配子可以被看成一種誘餌分子,，它們?nèi)〈吧筒《镜哪撤N重要RNA元件，封閉了HBV P蛋白的關(guān)鍵功能性位點(diǎn),。目前,，我們正開展轉(zhuǎn)基因小鼠的體內(nèi)試驗(yàn)，試圖驗(yàn)證這些適配子的抗病毒功效并測(cè)試藥物毒性,。”胡康洪介紹說,。
展望未來，胡康洪充滿信心,。他向記者解釋道,，也許是因?yàn)檫@些RNA長(zhǎng)達(dá)60多個(gè)堿基，雜交錯(cuò)配幾率小很多,，細(xì)胞毒性小,。適配子是在高級(jí)結(jié)構(gòu)上模擬野生型乙肝病毒的重要RNA元件，成為病毒P蛋白高保守靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)抑制劑,，這在機(jī)理上完全不同于小干擾RNA的情況,，而且很好地規(guī)避了目前臨床上傳統(tǒng)化療藥物的耐藥性問題。較強(qiáng)的抗病毒活力和較低的細(xì)胞毒性,，使得該類RNA適配子有望發(fā)展為臨床應(yīng)用的新型抗HBV藥物,。
