來自北京大學(xué)第三醫(yī)院,、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院等20多家機構(gòu)的研究人員,，通過全基因組關(guān)聯(lián)分析鑒別了兩個全新的肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）易感位點,。相關(guān)研究論文于4月28日在線發(fā)表在國際頂級專業(yè)期刊《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上,。
北京大學(xué)第三醫(yī)院的鞠曉東(Xiaodong Ju)醫(yī)生和安徽醫(yī)科大學(xué)的汪凱(Kai Wang)教授為這篇論文的共同通訊作者。前者擅長運動創(chuàng)傷、膝關(guān)節(jié)疾患,、關(guān)節(jié)鏡手術(shù),。后者擅長腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)變性病,、癲癇以及周圍神經(jīng)病的診斷與治療,。對老年期神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如AD,、PD）以及各種腦病引起的功能障礙（如記憶障礙,、癡呆）以及情緒睡眠障礙有研究。
霍金所患的便是肌萎縮側(cè)索硬化癥
肌萎縮側(cè)索硬化癥是一種原因未明的運動神經(jīng)元病,。是神經(jīng)內(nèi)科在治療上最為棘手的疾病之一,，被列為世界五大絕癥之首。據(jù)估計我國約有8萬多人罹患本病,，并且多數(shù)為中年人,。
這種疾病的早期癥狀輕微，易與其他疾病混淆,?；颊呖赡苤皇歉械接幸恍o力，肉跳,、容易疲勞等一些癥狀，這些現(xiàn)象有時被誤認為是年齡大了的正?，F(xiàn)象,。但隨著時間的延長，肌肉力量不斷減弱,，進展為全身肌肉萎縮和吞咽困難,，最后癱瘓并產(chǎn)生呼吸衰竭。隨著病程的進展,患者如同一個健康人被”凍住”逐漸喪失各種行為能力,。因此給予形象的稱呼“漸凍人”,。理論物理學(xué)大師斯蒂芬.霍金就是一位“漸凍人”。
世界各國的醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)和臨床研究人員正在集中力量探索其發(fā)病機制和治療方法,，我國神經(jīng)病學(xué)的專家學(xué)者們也正為此做著積極不懈的努力,。
在這篇文章中，研究人員采用一種稱為“全基因組關(guān)聯(lián)研究”（GWAS）的方法,，開始尋找與這一疾病風(fēng)險相關(guān)的易感基因,。從來自506個散發(fā)性ALS患者和1,859個對照的遺傳數(shù)據(jù)中，研究人員鑒別出了90個與ALS相關(guān)的“單核苷酸多態(tài)”（SNPs）,。
研究人員隨后在另一組獨立的706個散發(fā)性ALS患者和1,777個正常對照樣本中分析了這90個SNPs以及之前GWAS研究鑒定出的6個SNPs,。由此研究人員發(fā)現(xiàn)了ALS的兩個新風(fēng)險位點，分別定位在t 1q32 (CAMK1G, rs6703183, Pcombined = 2.92 × 10-8, odds ratio (OR) = 1.31)和22p11 (CABIN1 and SUSD2, rs8141797, Pcombined = 2.35 × 10-9, OR = 1.52)。
這兩個位點約占漢族眾人疾病風(fēng)險總體變異的12.48%,。研究人員未在中國漢族人群中發(fā)現(xiàn)從前報道位點的關(guān)聯(lián)證據(jù),，表明世系群體（ancestry group）之間ALS的疾病易感性存在有遺傳異質(zhì)性。
新研究鑒定出了2個與ALS相關(guān)的新的遺傳區(qū)域,，這些結(jié)果為推動對ALS發(fā)生發(fā)展機制的認識,，同時也為ALS的預(yù)防和治療提供了潛在的靶點。（生物谷Bioon.com）
doi:10.1038/ng.2627
PMC:
PMID:
Genome-wide association analyses in Han Chinese identify two new susceptibility loci for amyotrophic lateral sclerosis
Min Deng,Ling Wei,Xianbo Zuo,Yanghua Tian,Fei Xie,Panpan Hu,Chunyan Zhu,Fengqiong Yu,Yu Meng, Honghao Wang, Fangfang Zhang, Huijuan Ma, Rong Ye, Huaidong Cheng, Jing Du, Wenwen Dong, Shanshan Zhou, Changqing Wang, Yu Wang, Jingye Wang, Xianwen Chen, Zhongwu Sun, Nong Zhou, Yubao Jiang, Xiuxiu Liu, Xiaogang Li, Nan Zhang, Na Liu, Yingjun Guan, Yongsheng Han, Yongzhu Han, Xinyi Lv, Yu Fu, Hui Yu, Chunhua Xi, Dandan Xie, Qiyuan Zhao, Peng Xie, Xin Wang, Zhijun Zhang, Lu Shen, Yong Cui, Xianyong Yin, Hui Cheng, Bo Liang, Xiaodong Zheng,Tatia M C Lee, Gang Chen, Fusheng Zhou,Jan H Veldink, Wim Robberecht, John E Landers, Peter M Andersen, Ammar Al-Chalabi, Chris Shaw, Chunfeng Liu, Beisha Tang, Shangxi Xiao, Janice Robertson, Fengyu Zhang, Leonard H van den Berg, Liangdan Sun,Jianjun Liu, Sen Yang, Xiaodong Ju, Kai Wang & Xuejun Zhang et al.
To identify susceptibility genes for amyotrophic lateral sclerosis (ALS), we conducted a genome-wide association study (GWAS) in 506 individuals with sporadic ALS and 1,859 controls of Han Chinese ancestry. Ninety top SNPs suggested by the current GWAS and 6 SNPs identified by previous GWAS were analyzed in an independent cohort of 706 individuals with ALS and 1,777 controls of Han Chinese ancestry. We discovered two new susceptibility loci for ALS at 1q32 (CAMK1G, rs6703183, Pcombined = 2.92 × 10?8, odds ratio (OR) = 1.31) and 22p11 (CABIN1 and SUSD2, rs8141797, Pcombined = 2.35 × 10?9, OR = 1.52). These two loci explain 12.48% of the overall variance in disease risk in the Han Chinese population. We found no association evidence for the previously reported loci in the Han Chinese population, suggesting genetic heterogeneity of disease susceptibility for ALS between ancestry groups. Our study identifies two new susceptibility loci and suggests new pathogenic mechanisms of ALS.
