美國密歇根州醫(yī)科大學(xué)癌癥中心研究人員發(fā)現(xiàn)癌癥免疫療法的一個秘密武器,。

科學(xué)家稱之為移植物抗白血病（graft-versus-leukemia,  GVL）效應(yīng),，它在骨髓免疫細(xì)胞移植后出現(xiàn)，能消滅患者體內(nèi)的惡性細(xì)胞,，不過捐贈細(xì)胞與宿主細(xì)胞之間會產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),。移植健康捐贈者的骨髓可以挽救無數(shù)白血病、淋巴瘤和其它血液及免疫系統(tǒng)癌癥患者的性命,。

研究結(jié)果發(fā)表在10月16日《Nature  Medicine》(自然醫(yī)學(xué))的網(wǎng)絡(luò)版中,，文章闡述了抗原呈遞細(xì)胞（antigen  presenting  cel,，APC）在移植物抗白血病癌癥的治療中具有至關(guān)重要的地位,。

該發(fā)現(xiàn)的意義重大，因為它有助于提高細(xì)胞免疫療法的安全性和有效性,，也是癌癥患者的最佳治療方式,。尤其是對于患者來說，不僅匹配的捐贈細(xì)胞很難得到,，他們也無法忍受因治療產(chǎn)生的副作用,。

捐贈T細(xì)胞對于患者產(chǎn)生有效的GVL效應(yīng)來說極為重要，而近日科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了另外一種具有重要作用的抗原呈遞細(xì)胞（APC）,。

抗原呈遞細(xì)胞是非常少見的免疫系統(tǒng)細(xì)胞,，它看上去就像一個海星。其主要功能是消化分解來自異體細(xì)胞或病原體的抗原蛋白質(zhì),，提防免疫系統(tǒng)遭到攻擊,。APC將出現(xiàn)的癌細(xì)胞蛋白質(zhì)傳到T細(xì)胞，T細(xì)胞便開始處理癌癥,。如果APC是無功能的,，就不會產(chǎn)生GVL效應(yīng)，并且癌癥還可能復(fù)發(fā),。

研究結(jié)果顯示,，大量的活性APC能增強(qiáng)GVL效應(yīng)，這種降低移植后并發(fā)癥的危險性叫做移植物抗宿主?。╣raft-versus-host  disease,  GVHD）,。出現(xiàn)這種癥狀時，捐贈免疫細(xì)胞會攻擊患者皮膚,、肝臟和胃腸道,，重則導(dǎo)致患者死亡，尤其是在患者年齡偏大或患有其它疾病的情況下,。

為了消除這種效應(yīng),，研究人員建議從移植的捐贈細(xì)胞中移開APC，這樣在進(jìn)行抗癌治療時就不會有GVHD危險。

GVL和GVHD之間有微妙的關(guān)系,，研究發(fā)現(xiàn)少數(shù)患者在沒有GVHD毒素影響的情況下利于GVL治療,。如果發(fā)現(xiàn)一種能降低GVHD毒素影響的方法，免疫療法可成為許多癌癥患者的選擇,。

在試驗過程中,，研究人員使用高劑量的輻射來破壞老鼠的血液和免疫系統(tǒng)。在重建免疫系統(tǒng)之后,，分別使用有功能和沒有功能的APC,，將癌細(xì)胞注入老鼠體內(nèi)并進(jìn)行骨髓移植以治療癌癥。這樣,，研究人員就能確定老鼠是否死于急性移植物抗宿主病,、癌癥還是因發(fā)生了GVL效應(yīng)而破壞了癌細(xì)胞。

一對供體和受體老鼠的抗原呈遞細(xì)胞功能紊亂,，是因為它們有相同的組織類型,，或者是因為它們產(chǎn)生了一個突變體能阻止它們將瘤抗原傳到T細(xì)胞，APC沒有功能時,，就不存在GVL效應(yīng),。APC破壞了癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)或抗原后將蛋白質(zhì)碎片留在它們的表面，APC就像是一個廚師,，將抗原做成美味佳肴呈給T細(xì)胞,。

科學(xué)家將進(jìn)一步探究如何操縱APC的功能，以及在刺激抗癌免疫的反應(yīng)中保護(hù)它們,，同時阻止GVHD的發(fā)生,。研究人員已經(jīng)研制出一種藥物HDAC抑制劑，它們能調(diào)節(jié)老鼠體內(nèi)APC的功能,。研究結(jié)果將為白血病患者的移植治療提供重要的新方法,。