山西醫(yī)大一院普外科碩士譚山山等開展的“CTLA4-1g誘導大鼠同種肝細胞移植免疫耐受的實驗研究”表明,，CTLA4-1g有可能誘導大鼠脾同種異體肝細胞移植的免疫耐受，能促使急性肝功能衰竭大鼠的肝功能得到改善,。  

        急性肝功能衰竭是各種終末期肝臟疾病,，特別是病毒性肝炎患者死亡的主要原因之一，而原位肝移植是公認的治療急性肝功能衰竭的最有效方法,。但原位肝移植的復雜性及供肝來源的有限性,，制約了原位肝移植的臨床開展。  

        大量的臨床試驗和動物實驗證實,，肝細胞移植能夠在短期內(nèi)發(fā)揮肝功能,，因此可作為使急性肝功能衰竭緩解，以至過渡到肝細胞再生代償轉(zhuǎn)變的橋梁,，也可在患者等待肝移植期間，為患者提供短期肝功能支持,，甚至可以使因受肝功能影響而不能接受手術(shù)的患者,，重新獲得手術(shù)的機會，并為患者接受肝細胞基因治療打下基礎,。  

        譚山山等利用B7阻斷劑CTLA4-1g,，阻斷B7/CD28的結(jié)合，并抑制共刺激信號,，以誘導大鼠同種異體肝細胞移植的免疫耐受,。其具體做法是：用N型膠原酶肝臟原位灌注法，制備肝細胞懸液（濃度為4×107/毫升）,；對24只用D-氨基半乳糖誘導的急性肝功能衰竭大鼠進行經(jīng)脾同種異體肝細胞移植,，并將其隨機分為治療組（腹腔一次性注射CTLA4-1g）和對照組（不予處理）；分別于術(shù)后第1,，3,，5，7天觀察兩組大鼠的白細胞介素-2（IL-2）,、血漿腫瘤壞死因子（TNF）,、肝功能及脾臟HE染色的變化。

        該研究發(fā)現(xiàn)：與對照組比較,，術(shù)后治療組IL-2含量明顯下降,，差異有顯著性（P<0.05）；術(shù)后兩組之間TNF含量的差異無顯著性（P>0.05）；術(shù)后治療組的肝功能比對照組明顯改善（P<0.05）,。此外,，術(shù)后第7天，治療組脾內(nèi)仍可見肝細胞或肝細胞團,；對照組脾內(nèi)可見大量淋巴細胞浸潤,，但很少見肝細胞。

        譚山山指出,，上述研究結(jié)果表明,，CTLA4-1g能明顯抑制T細胞活化所必需的協(xié)同刺激信號；抑制IL-2的產(chǎn)生,；阻止T淋巴細胞增殖活化,；誘導T細胞進入高反應或低反應狀態(tài)；誘導同種異體肝細胞移植的免疫耐受,，從而使移植的肝細胞不被或少被排斥,，并促使急性肝衰竭大鼠的肝功能得到改善。