當致病性細菌攻擊細胞表面時,，疫苗誘導的抗體可以組成一個強大的防御體系來驅逐這些有害微生物。當抗體不能夠識別這些致病性細菌時,，細菌就會感染細胞,，并且在進入到細胞壁內部并寄生下來,。??

        為了防御那些隱藏著的細菌的攻擊，哈佛醫(yī)學院的副教授Darren  Higgins同智利Earle  A免疫研究所以及波特蘭醫(yī)學中心免疫學家H.G.  Archie  Bouwer,，利用開發(fā)疫苗的方法培育出一株活性降低的可以在細胞內致病性的細菌,。這項研究發(fā)表在2006年3月20日的《美國科學院院報》的在線網站上。研究表明疫苗方法可以保護細胞免受其他的細胞體內致病性細菌的感染,，例如野兔病,。??

        研究小組開始把這個方法應用于李斯特桿菌上，這種細菌最容易攻擊一些人群－包括慢性病人,、老年人,、懷孕婦女和兒童，導致他們致病的原因都是因為食用了感染上這種細菌的食物,。在美國,，估計有2500人由于感染上這種細菌而患有嚴重的疾病，其中大約500人會因此而死亡,。?

        活力降低的李斯特菌株被表面抗原細胞吸收后,，不能夠自身復制，因此很容易被殺死,。與其他的活力降低的李斯特菌株（不能夠在宿主細胞內復制）不同的是,，動物體內的疫苗實驗表明注射疫苗的動物可以免受致命的。Higgins說,，“這是第一次使用活力降低的李斯特菌株做為疫苗,，它不需要宿主和細菌之間的反應，而是引起免疫系統提供一些保護性的免疫反應,。”??

        研究小組發(fā)現復制缺失的李斯特菌疫苗菌株在正常的免疫力低下的小鼠體內消失的很快,。同時，體內必需的免疫系統的協調者－T細胞會刺激產生免疫力,，使得注射了這種菌株疫苗的動物可以抵抗四十倍致死劑量的劇毒李斯特細菌。Higgins  說,，“理論上,，我們能夠應用這個疫苗的辦法來免疫其他致病細菌例如沙門氏菌。現在我們所需要的工作就是找到那樣不能在宿主細胞內復制的菌株,。”??

        新的李斯特疫苗是根據2002年的Higgins小組的研究結果研制的,。他們利用滅活的大腸桿菌作為運送工具，把抗原運送進體內的抗原表面細胞的方法,。在先前的研究中,，Higgins將以大腸桿菌作為傳送工具的疫苗注射進入老鼠體內，結果表明：那些老鼠在受到黑色素瘤細胞的感染后,，不會造成腫瘤的形成,。

        Higgins  說,，“目前，我們正在著手以大腸桿菌為基礎的癌癥疫苗的研究,，并希望把它擴大到感染性疾病的疫苗研究,。我們對李斯特菌的研究表明，一些可以產生疫苗的菌株是有效的,，而且對于正常的和免疫力低下的個體都是安全的,。”??

        該研究受美國國家健康中心公共健康局資助。