當(dāng)致病性細(xì)菌攻擊細(xì)胞表面時(shí),，疫苗誘導(dǎo)的抗體可以組成一個(gè)強(qiáng)大的防御體系來(lái)驅(qū)逐這些有害微生物。當(dāng)抗體不能夠識(shí)別這些致病性細(xì)菌時(shí),，細(xì)菌就會(huì)感染細(xì)胞，并且在進(jìn)入到細(xì)胞壁內(nèi)部并寄生下來(lái),。??

        為了防御那些隱藏著的細(xì)菌的攻擊,，哈佛醫(yī)學(xué)院的副教授Darren  Higgins同智利Earle  A免疫研究所以及波特蘭醫(yī)學(xué)中心免疫學(xué)家H.G.  Archie  Bouwer，利用開(kāi)發(fā)疫苗的方法培育出一株活性降低的可以在細(xì)胞內(nèi)致病性的細(xì)菌,。這項(xiàng)研究發(fā)表在2006年3月20日的《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》的在線網(wǎng)站上。研究表明疫苗方法可以保護(hù)細(xì)胞免受其他的細(xì)胞體內(nèi)致病性細(xì)菌的感染,，例如野兔病,。??

        研究小組開(kāi)始把這個(gè)方法應(yīng)用于李斯特桿菌上，這種細(xì)菌最容易攻擊一些人群－包括慢性病人,、老年人,、懷孕婦女和兒童，導(dǎo)致他們致病的原因都是因?yàn)槭秤昧烁腥旧线@種細(xì)菌的食物,。在美國(guó),，估計(jì)有2500人由于感染上這種細(xì)菌而患有嚴(yán)重的疾病，其中大約500人會(huì)因此而死亡,。?

        活力降低的李斯特菌株被表面抗原細(xì)胞吸收后,，不能夠自身復(fù)制，因此很容易被殺死,。與其他的活力降低的李斯特菌株（不能夠在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制）不同的是,，動(dòng)物體內(nèi)的疫苗實(shí)驗(yàn)表明注射疫苗的動(dòng)物可以免受致命的,。Higgins說(shuō)，“這是第一次使用活力降低的李斯特菌株做為疫苗,，它不需要宿主和細(xì)菌之間的反應(yīng),，而是引起免疫系統(tǒng)提供一些保護(hù)性的免疫反應(yīng)。”??

        研究小組發(fā)現(xiàn)復(fù)制缺失的李斯特菌疫苗菌株在正常的免疫力低下的小鼠體內(nèi)消失的很快,。同時(shí),，體內(nèi)必需的免疫系統(tǒng)的協(xié)調(diào)者－T細(xì)胞會(huì)刺激產(chǎn)生免疫力，使得注射了這種菌株疫苗的動(dòng)物可以抵抗四十倍致死劑量的劇毒李斯特細(xì)菌,。Higgins  說(shuō),，“理論上，我們能夠應(yīng)用這個(gè)疫苗的辦法來(lái)免疫其他致病細(xì)菌例如沙門(mén)氏菌?，F(xiàn)在我們所需要的工作就是找到那樣不能在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的菌株,。”??

        新的李斯特疫苗是根據(jù)2002年的Higgins小組的研究結(jié)果研制的。他們利用滅活的大腸桿菌作為運(yùn)送工具,，把抗原運(yùn)送進(jìn)體內(nèi)的抗原表面細(xì)胞的方法,。在先前的研究中，Higgins將以大腸桿菌作為傳送工具的疫苗注射進(jìn)入老鼠體內(nèi),，結(jié)果表明：那些老鼠在受到黑色素瘤細(xì)胞的感染后,，不會(huì)造成腫瘤的形成。

        Higgins  說(shuō),，“目前,，我們正在著手以大腸桿菌為基礎(chǔ)的癌癥疫苗的研究，并希望把它擴(kuò)大到感染性疾病的疫苗研究,。我們對(duì)李斯特菌的研究表明,，一些可以產(chǎn)生疫苗的菌株是有效的，而且對(duì)于正常的和免疫力低下的個(gè)體都是安全的,。”??

        該研究受美國(guó)國(guó)家健康中心公共健康局資助,。