哺乳動(dòng)物的消化道,、皮膚等粘膜器官作為機(jī)體的第一道免疫防線，在宿主的抗感染天然免疫反應(yīng)中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,。當(dāng)機(jī)體遭遇外來病源微生物入侵時(shí),，機(jī)體的粘膜天然免疫系統(tǒng)是如何快速響應(yīng)并放大效應(yīng)的，一直以來還不是很清楚,。
10月12日,，Nature Immunology在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院/上海交大醫(yī)學(xué)院健康所錢友存研究組關(guān)于白介素17家族新成員白介素17C（IL-17C）及其受體白介素17受體E(IL-17RE)在抗腸道病菌感染過程中的作用研究論文IL-17RE is the functional receptor for IL-17C and mediates mucosal immunity to infection with intestinal pathogens。
白介素-17家族含有6個(gè)細(xì)胞因子IL-17A—IL-17F,，而白介素-17受體家族含有5個(gè)成員IL-17RA—IL-17RE,。IL-17RE的配體及其功能仍然未知。該研究首次發(fā)現(xiàn)了“孤兒”受體IL-17RE的配體IL-17C,。在腸道病菌感染的情況下,，腸道上皮細(xì)胞會(huì)特異性地分泌IL-17C，而IL-17C會(huì)以自分泌的方式作用于腸道上皮細(xì)胞上的IL-17RE/IL-17RA受體復(fù)合體,，進(jìn)而向下游傳導(dǎo)信號(hào),，激活炎癥因子和抗菌肽，從而抵抗病菌的入侵,。IL-17RE基因敲除小鼠在腸道病菌侵染的情況下喪失正常小鼠的抵抗能力,，進(jìn)而發(fā)生死亡。更有趣的是,，IL-17C還和IL-22（另一個(gè)重要的抗感染細(xì)胞因子）一起作用于腸道上皮細(xì)胞,，協(xié)同誘導(dǎo)抗菌肽的產(chǎn)生，進(jìn)一步擴(kuò)大了抵抗病菌感染的效應(yīng),。
該研究闡明了IL-17C及其受體IL-17RE在宿主粘膜免疫過程中功能與作用機(jī)制,，為感染性疾病的預(yù)防與治療提供了重要的理論基礎(chǔ)。
該工作主要由博士生宋昕陽(yáng)在錢友存研究員的指導(dǎo)下完成,。該課題獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委,、國(guó)家科技部、中國(guó)科學(xué)院和上海市科委的經(jīng)費(fèi)資助,。（生物谷 Bioon.com）
doi:10.1038/ni.2155
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IL-17RE is the functional receptor for IL-17C and mediates mucosal immunity to infection with intestinal pathogens
Xinyang Song,Shu Zhu, Peiqing Shi, Yan Liu, Yufang Shi, Steven D Levin & Youcun Qian1
Interleukin 17 receptor E (IL-17RE) is an orphan receptor of the IL-17 receptor family. Here we show that IL-17RE is a receptor specific to IL-17C and has an essential role in host mucosal defense against infection. IL-17C activated downstream signaling through IL-17RE–IL-17RA complex for the induction of genes encoding antibacterial peptides as well as proinflammatory molecules. IL-17C was upregulated in colon epithelial cells during infection with Citrobacter rodentium and acted in synergy with IL-22 to induce the expression of antibacterial peptides in colon epithelial cells. Loss of IL-17C-mediated signaling in IL-17RE-deficient mice led to lower expression of genes encoding antibacterial molecules, greater bacterial burden and early mortality during infection. Together our data identify IL-17RE as a receptor of IL-17C that regulates early innate immunity to intestinal pathogens.
