Donald P. Shiley 生物科學中心的圣地亞哥州立大學科研人員可能發(fā)現(xiàn)了幫助免疫系統(tǒng)在流感讓人生病之前擊退流感的秘密,。
今天發(fā)表在公共科學圖書館的《公共科學圖書館•綜合》（PLoS ONE）雜志上的一項新的研究發(fā)現(xiàn)EP67——一種強大的合成蛋白——能夠在給藥兩小時內(nèi)激活天然免疫系統(tǒng)。
在這項研究之前,，EP67主要被用作疫苗的一種佐劑,，有時候加入到疫苗中幫助激活免疫應答。但是該研究的第一作者 Joy Phillips 博士和她在內(nèi)布拉斯加大學醫(yī)學中心的同事Sam Sanderson 看到了它獨立發(fā)揮作用的潛力,。
“流感病毒非常狡猾,，主動地讓免疫系統(tǒng)在幾天內(nèi)探測不到它，直到你開始出現(xiàn)癥狀,，” Phillips 說,。“我們的研究表明,，在暴露于流感病毒的24小時內(nèi)把EP67引入到身體內(nèi)使得免疫系統(tǒng)幾乎立即對這種威脅做出響應，遠遠早于通常情況下身體做出的響應,。”
由于EP67不作用于病毒而是作用于免疫系統(tǒng)本身,，不論流感毒株如何，它起到的作用都是相同的,，這不同于流感疫苗，流感疫苗必須準確匹配當前流行的毒株,。
Phillips 說盡管這項研究把重點放在了流感上,，EP67有潛力作用于其他呼吸疾病和真菌感染，而且可能對于緊急療法具有巨大潛力,。
“當你發(fā)現(xiàn)你已經(jīng)暴露于流感的時候,，現(xiàn)有的唯一療法是直接針對病毒的，但是它們并不可靠,，而且這種病毒常常發(fā)展出針對它們的耐性,，” Phillips 說。“EP67可能有潛力成為一種療法,，一些人可以在已知暴露的情況下使用,，這可能有助于人體在發(fā)病之前擊退這種病毒。”
Phillips 說,，它甚至可能在真正的病原體被鑒別出來之前用于傳染病新株型的事件,，例如SARS或2009年的H1N1流感暴發(fā)。
現(xiàn)在,，該試驗主要是在小鼠中通過讓它們感染一種流感病毒而完成的,。在感染的24小時內(nèi)獲得一份EP67的小鼠沒有像未經(jīng)過EP67治療的小鼠那樣發(fā)病（或者沒有病到未經(jīng)過EP67治療的小鼠的那種程度）,。
小鼠的患病程度是由體重流失來衡量的,。通常，當小鼠感染流感的時候,，它們的體重會損失大約20%,，但是用EP67治療的小鼠平均只損失了6%。Phillips 說,，更重要的是,，在感染了致死劑量的流感一天后接受治療的小鼠沒有死亡。
她說這也有巨大的獸醫(yī)應用意義,，因為EP67能在包括鳥類在內(nèi)的動物體內(nèi)起作用,。
未來的研究審視EP67在一些其他病原體存在的時候的作用，并且更密切地研究EP67在身體的不同細胞中究竟是如何起作用的,。
doi:10.1371/journal.pone.0040303
PMC:
PMID:
Innate Immune Induction and Influenza Protection Elicited by a Response-Selective Agonist of Human C5a
Sam D. Sanderson1, Marilyn L. Thoman2,3, Kornelia Kis3, Elizabeth L. Virts2,3, Edgar B. Herrera3, Stephanie Widmann4, Homero Sepulveda4, Joy A. Phillips2,3*
The anaphylatoxin C5a is an especially potent mediator of both local and systemic inflammation. However, C5a also plays an essential role in mucosal host defense against bacterial, viral, and fungal infection. We have developed a response-selective agonist of human C5a, termed EP67, which retains the immunoenhancing activity of C5a at the expense of its inflammatory, anaphylagenic properties. EP67 insufflation results in the rapid induction of pulmonary cytokines and chemokines. This is followed by an influx of innate immune effector cells, including neutrophils, NK cells, and dendritic cells. EP67 exhibits both prophylactic and therapeutic protection when tested in a murine model of influenza A infection. Mice treated with EP67 within a twenty-four hour window of non-lethal infection were significantly protected from influenza-induced weight loss. Furthermore, EP67 delivered twenty-four hours after lethal infection completely blocked influenza-induced mortality (0% vs. 100% survival). Since protection based on innate immune induction is not restricted to any specific pathogen, EP67 may well prove equally efficacious against a wide variety of possible viral, bacterial, and fungal pathogens. Such a strategy could be used to stop the worldwide spread of emergent respiratory diseases, including but not limited to novel strains of influenza
