既往的研究證實(shí)用誘生型一氧化氮合酶(iNOS)的基因治療可在基因轉(zhuǎn)移后3天預(yù)防心肌梗塞的發(fā)生,近期,有學(xué)者研究了iNOS基因治療急性心肌缺血性損傷及心臟功能的長(zhǎng)期作用,,文章發(fā)表在美國(guó)生理學(xué)雜志心臟循環(huán)生理學(xué)分冊(cè)上。他們采用了重組缺陷型腺病毒5(Ad5)載體(Av3)來(lái)長(zhǎng)期表達(dá)該基因,。在小鼠的左心室前壁心肌內(nèi)注射Av3/LacZ (LacZ組)或Av3/iNOS (iNOS組),;1或2個(gè)月后,小鼠做成心肌梗塞模型,。在基因轉(zhuǎn)移后1和2個(gè)月后用免疫印跡法和活性測(cè)定來(lái)驗(yàn)證心肌iNOS 基因的表達(dá),。結(jié)果顯示:iNOS組的心梗面積在1個(gè)月(24.2 ± 3.4%, n = 6, vs. 48.0 ± 3.6%, n = 8,LacZ組)和2個(gè)月(23.4 ± 3.1%, n = 8, vs. 36.6 ± 2.4%, n = 7)均顯著減小(P<0.05),。 iNOS 基因治療的這種作用類似于在缺血預(yù)適應(yīng)后24小時(shí)觀察到的反應(yīng)(23.1 ± 3.4%, n = 10),。iNOS 的基因轉(zhuǎn)移對(duì)于左室功能并無(wú)影響,直至觀察到8周后同樣如此,。以上這些數(shù)據(jù)表明通過(guò)Av3介導(dǎo)的iNOS 基因治療對(duì)心肌起了長(zhǎng)期(2個(gè)月)的保護(hù)作用,,而沒有出現(xiàn)炎癥或心功能的副反應(yīng)。
原始出處:
Li Q, Guo Y, Tan W, Stein AB, Dawn B, Wu WJ, Zhu X, Lu X, Xu X, Siddiqui T, Tiwari S, Bolli R. Gene therapy with iNOS provides long-term protection against myocardial infarction without adverse functional consequences.
Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Feb;290(2):H584-9