在大多數(shù)真核生物基因組中,,DNA胞嘧啶甲基化(5-甲基胞嘧啶)是一種常見的非基因影響引起的修飾,,它廣泛存在于植物和脊椎動物細胞的有絲分裂過程中,通過一些未知的機制使啟動子甲基化富集引起了強的轉錄抑制,。轉座子沉默同樣是DNA甲基化的重要功能,。植物利用5-甲基胞嘧啶糖苷酶和堿基去除修復路徑清除多余胞嘧啶的甲基化。在動物當中,,通過不同的機制來激活去甲基化路徑,。
近日,哥倫比亞大學內外科醫(yī)學院的Ooi和Bestor對DNA去甲基化的多樣歷史進行了綜述,?!蹲匀弧冯s志最近的兩個報道認為,,去甲基化過程同樣是由加甲基的酶來激活的,,DNA甲基化轉移酶DNMT3A和DNMT3B,。動物中的激活DNA去甲基化研究以公認的5-甲基胞嘧啶的去甲基化酶開始的,而哺乳動物去甲基化酶的存在一直存在很大的爭議,。當動物中DNA去甲基化酶的證據(jù)還存在爭議的時候,,植物中的去甲基化路徑機制已經很清楚。在開花植物中,,5-甲基胞嘧啶存在于多序列中,,用于轉座子的轉錄沉默和MEDEA等位基因的表達。
但同轉錄相關聯(lián)的去甲基化并不是必須激活去甲基化途徑,。同啟動子和非啟動子序列結合的轉錄因子足夠引起依賴于復制的,、被動的去甲基化。動物DNA去甲基化的機制長期以來都有爭議,,同樣,,依賴于復制的去甲基化在動物生物學中同樣是不確定的,還需要后續(xù)深入研究,。相關論文發(fā)表在《細胞》(Cell)雜志上,。(生物谷Bioon.com)
生物谷推薦原始出處:
Cell,Vol 133, 1145-1148,,Steen K.T. Ooi,,Timothy H. Bestor
The Colorful History of Active DNA Demethylation
teen K.T. Ooi and Timothy H. Bestor
Department of Genetics and Development, College of Physicians and Surgeons of Columbia University, New York, NY 10032, USA
Patterns of DNA cytosine methylation are subject to mitotic inheritance in both plants and vertebrates. Plants use 5-methylcytosine glycosylases and the base excision repair pathway to remove excess cytosine methylation. In mammals, active demethylation has been proposed to operate via several very different mechanisms. Two recent reports in Nature now claim that the demethylation process is initiated by the same enzymes that establish the methylation mark, the DNA methyltransferases DNMT3A and DNMT3B