生物谷Bioon.com：據(jù)發(fā)表在Immunity雜志上的一篇文章,，德國(guó)科學(xué)家的研究進(jìn)一步揭示了哮喘的發(fā)生機(jī)制,。這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)表明,，基因調(diào)控分子IRF4在Th9細(xì)胞的形成過(guò)程中承擔(dān)了重要的角色，而Th9細(xì)胞則是哮喘這類慢性疾病的主要影響因子,。
在過(guò)去的100多年間,，哮喘慢慢由罕見(jiàn)的肺部疾病發(fā)展而來(lái)最終形成流行疾病，據(jù)了解男性患者的人數(shù)顯著高于女性,。過(guò)敏性免疫反應(yīng)極有可能發(fā)展成哮喘,。反應(yīng)過(guò)激的Th細(xì)胞是機(jī)體自身免疫系統(tǒng)的一部分，對(duì)疾病的發(fā)生起著主要作用,。
機(jī)體中不同的T細(xì)胞承擔(dān)著不同的免疫防御功能：像Th細(xì)胞這樣的一類執(zhí)行輔助性功能的細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生不同的細(xì)胞激素,，使得不同的免疫防御細(xì)胞能夠相互交流，從而協(xié)同對(duì)抗病原體甚至腫瘤細(xì)胞,。然而,，如果這些細(xì)胞進(jìn)行不協(xié)調(diào)的相互應(yīng)答，就會(huì)導(dǎo)致疾病發(fā)生,。Th細(xì)胞能夠分化成一些子群體,，包括Th9細(xì)胞。Th9細(xì)胞通過(guò)兩個(gè)階段被發(fā)現(xiàn)：1994年Schmitt教授首次證實(shí)白細(xì)胞介素-9（IL-9）能夠產(chǎn)生Th細(xì)胞,，然后在2008年科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了Th9細(xì)胞,。
研究人員表示理解IL-9產(chǎn)生Th9細(xì)胞的基本分子機(jī)制是十分有必要的。經(jīng)過(guò)研究分析他們最終發(fā)現(xiàn)了IRF4,，這是一種在基因調(diào)控方面的重要分子,，對(duì)Th9細(xì)胞的產(chǎn)生和功能執(zhí)行來(lái)說(shuō)是必不可少的。
這項(xiàng)研究結(jié)果是基于老鼠試驗(yàn)的,?？蒲腥藛T觀察了缺乏完整IRF4分子的老鼠身上的T細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)這些老鼠不能形成Th9細(xì)胞,，因此也不能產(chǎn)生足量的IL-9,。IL-9對(duì)于不同的哮喘癥狀都具有作用，隨后研究人員繼續(xù)觀察IRF4（最終表現(xiàn)為Th9細(xì)胞）在哮喘發(fā)生過(guò)程中的影響程度,。
試驗(yàn)結(jié)果表明,，Th9細(xì)胞形成的失敗抑制了缺乏IRF4分子的老鼠發(fā)生哮喘。而Th9細(xì)胞的轉(zhuǎn)化使得哮喘癥狀在這些老鼠中出現(xiàn),，這就表明了這類細(xì)胞亞群對(duì)哮喘的發(fā)生具有重要影響,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Immunity DOI: 10.1016/j.immuni.2010.07.014
Interferon-Regulatory Factor 4 Is Essential for the Developmental Program of T Helper 9 Cells
Valérie Staudt1, 6, Evita Bothur3, 6, Matthias Klein1, Karen Lingnau4, Sebastian Reuter2, Nadine Grebe1, Bastian Gerlitzki1, Markus Hoffmann1, Alexander Ulges1, Christian Taube2, Nina Dehzad2, Marc Becker1, Michael Stassen1, Andrea Steinborn5, Michael Lohoff3, Hansj?rg Schild1, Edgar Schmitt1, 7 and Tobias Bopp1
Interferon-regulatory factor 4 (IRF4) is essential for the development of T helper 2 (Th2) and Th17 cells. Herein, we report that IRF4 is also crucial for the development and function of an interleukin-9 (IL-9)-producing CD4+ T cell subset designated Th9. IRF4-deficient CD4+ T cells failed to develop into IL-9-producing Th9 cells, and IRF4-specific siRNA inhibited IL-9 production in wild-type CD4+ T cells. Chromatin-immunoprecipitation (ChIP) analyses revealed direct IRF4 binding to the Il9 promoter in Th9 cells. In a Th9-dependent asthma model, neutralization of IL-9 substantially ameliorated asthma symptoms. The relevance of these findings is emphasized by the fact that the induction of IL-9 production also occurs in human CD4+ T cells accompanied by the upregulation of IRF4. Our data clearly demonstrate the central function of IRF4 in the development of Th9 cells and underline the contribution of this T helper cell subset to the pathogenesis of asthma.
