今年ACC大會上,,各種新型支架相關(guān)臨床試驗成為一大熱點,。 傳統(tǒng)的藥物洗脫支架(DES)在有效抑制血管平滑肌細胞增殖的同時,也延緩了內(nèi)皮修復,,從而引起支架內(nèi)血栓形成,,造成急性心梗等心血管不良事件。此外,,DES的高分子聚合物載體會造成血管壁炎癥及過敏反應(yīng),。因此,研究者一直在尋找更為理想的支架,,希望在抑制平滑肌細胞增殖,、降低再狹窄率的同時,能加速血管內(nèi)皮化進程,。 支架改良思路 目前支架改良主要思路有: 1. 改良藥物涂層,,如應(yīng)用西羅莫司(雷帕霉素)和紫杉醇以外的免疫抑制劑、人類血管內(nèi)皮生長因子-2 DNA,、一氧化氮和抗c-myc反義鏈等,。 2. 采用可吸收涂層作為藥物載體,,隨著藥物釋放,涂層也完全被分解,。 3. 完全摒棄載體,,直接對金屬支架進行加工,如通過激光在支架表面刻出儲藥凹槽,,或直接在支架桿上打出儲藥小孔,以避免載體殘留造成炎癥反應(yīng),。 4. 采用可吸收材料制作支架,,無論支架本身還是涂層都可完全吸收,包括由酪氨酸合成的poly-DTE,、碳酸鹽支架和生物可吸收金屬鎂支架等,。 5. 通過內(nèi)皮祖細胞(EPC)捕獲技術(shù)改良支架,在支架表面包埋CD34抗體,,使其可捕獲循環(huán)血液中EPC,,這些EPC可分化為成熟內(nèi)皮細胞,從而加速病變局部內(nèi)皮化,,最終抑制再狹窄,。 支架材料和涂層改良 Krucoff教授介紹了CoSTAR支架相關(guān)試驗的初步結(jié)果。該支架以鈷鉻合金作為骨架,,采用儲藥槽及可吸收聚合物載體技術(shù),,具有支架通過性高、多藥聯(lián)合洗脫,、載體相關(guān)超敏反應(yīng)低等特點,,使動脈內(nèi)膜可早期內(nèi)皮化。相關(guān)的PISCES,、COSTAR Ⅰ,、EuroStar等研究結(jié)果表明,支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率為0,。另外,,正在進行的COSTAR Ⅱ研究30天隨訪結(jié)果顯示,主要心臟不良事件(MACE)發(fā)生率為2.8%,,支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率為0.2%,,初步結(jié)果令人滿意。 多藥聯(lián)合釋放支架 基于雌二醇具有加速內(nèi)皮化和介導雷帕霉素釋放的作用,,ISAR-PEACE研究設(shè)計出17-β雌二醇戊酸酯聯(lián)合雷帕霉素洗脫支架,。該支架不含聚合物載體,而是通過改良支架表面儲存藥物,。該研究30天和1年的隨訪結(jié)果表明,,該支架晚期管腔丟失,、再狹窄率及MACE發(fā)生率與單純雷帕霉素支架無顯著差異。 可吸收支架 ABSORB試驗評價了一款可生物吸收支架(BVS stent)的臨床作用,。該支架由可生物降解聚乳酸及依維莫司藥物涂層構(gòu)成,,支架置入后可被完全吸收。該研究目前納入了30例患者,,早期結(jié)果顯示該支架置入安全,、有效、操作簡單,,6個月隨訪顯示僅發(fā)生1例非Q波心梗(3.3%),,無支架內(nèi)血栓事件發(fā)生。 內(nèi)皮祖細胞捕獲支架 荷蘭阿姆斯特丹大學Marcel Beijk教授報告 了一項有關(guān)EPC捕獲支架(Genous stent)研究結(jié)果,。87例冠心病患者在至少2周他汀類藥物治療基礎(chǔ)上,,接受了這種支架置入。6個月的隨訪結(jié)果顯示,,無患者死亡,,99.3%治療血管TIMI血流3級,僅有1例患者因邊支血管閉塞發(fā)生院內(nèi)心肌梗死,,3例患者需行靶血管血運重建,,另有1例患者需行非靶血管血運重建。Beijk教授認為他汀類藥物可以動員體內(nèi)EPC,,在此基礎(chǔ)上使用EPC捕獲支架有可能成為今后介入治療發(fā)展方向,。 盡管ACC2007公布的幾項新型支架臨床試驗都存在樣本量小、隨訪時間短等問題,,但這些研究仍給我們帶來了很多契機和思路,。相信在今后數(shù)年內(nèi),改良支架平臺,、研發(fā)新型支架仍將是熱點,,傳統(tǒng)DES一統(tǒng)天下的局面將會被打破,我們將迎來不同支架各顯其能的時代,。 (轉(zhuǎn)載自《中國醫(yī)學論談報》)