研制有效的疫苗,是人類預(yù)防艾滋病的重要目標(biāo),。盡管尚未有耀眼的成功,,但卻有了點(diǎn)點(diǎn)滴滴的進(jìn)步。
美泰聯(lián)合疫苗RV144
2009年美國(guó)和泰國(guó)合作研發(fā)的聯(lián)合疫苗(稱為泰國(guó)三期,,又名RV144),,可以將人體感染艾滋病病毒的風(fēng)險(xiǎn)降低31.2%。盡管世界衛(wèi)生組織(WHO)與聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)范署(UNAIDS)對(duì)此項(xiàng)研究表示了極大的肯定,,但由于疫苗的保護(hù)作用并不理想,,因而此疫苗迄今并未廣泛應(yīng)用。
盡管如此,,各國(guó)研究人員也在窮盡各種方法進(jìn)行疫苗研究,。由于對(duì)人進(jìn)行疫苗研究有倫理限制,因而研究人員把研發(fā)疫苗的重心轉(zhuǎn)移到猴子身上,。
艾滋病疫苗的原理是,,用失活的艾滋病病毒的一部分,即抗原,,來(lái)制成疫苗,,疫苗進(jìn)入健康人體后可刺激人體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體來(lái)抗擊艾滋病病毒。而艾滋病病毒較重要的抗原就是艾滋病毒包膜中的兩種糖蛋白分子gp120和gp41,,所以,,這兩種抗原常用來(lái)研制艾滋病疫苗,其中的gp120分子還是HIV入侵人T細(xì)胞的重要幫兇,它可以鉤住T細(xì)胞上的CD4分子而入侵T細(xì)胞,。
法國(guó)研制 新型疫苗
研究人員早就知道,,人免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)主要是通過(guò)性行為時(shí)突破生殖道黏膜進(jìn)行感染。因此,,可以設(shè)計(jì)一種疫苗來(lái)防止HIV-1通過(guò)生殖道黏膜的傳播,。法國(guó)國(guó)家科研中心的摩根·邦塞爾和國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究所的其他研究人員利用HIV-1的包膜蛋白gp41制成了新的疫苗,然后對(duì)雌性白化獼猴進(jìn)行試驗(yàn),。研究人員把雌猴分成兩組,,一組猴子在鼻部和肌肉注射疫苗,另一組猴子只注射安慰劑,。
在試驗(yàn)半年后,,再用猿猴艾滋病病毒(SHIV)經(jīng)陰道感染獼猴。結(jié)果發(fā)現(xiàn),,5只注射了艾滋病疫苗的獼猴中有4只沒有出現(xiàn)猿猴艾滋病病毒的感染,,只有一只猴子有暫時(shí)性的艾滋病病毒感染。但是,,作為對(duì)照組的6只獼猴全部感染了猿猴艾滋病病毒,。由于SHIV與人艾滋病病毒HIV有很大的相似性,這證明利用HIV-1的包膜蛋白gp41制成的疫苗有預(yù)防艾滋病感染的效果,。
此后進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明,,這種新型疫苗對(duì)預(yù)防普遍存在于歐美和印度的艾滋病B亞型和C亞型病毒也有明顯的效果。此外,,盡管人與猴子的艾滋病病毒具有很高的同源性,,但這種疫苗能否對(duì)人起到保護(hù)作用,還需要對(duì)HIV感染者和患者進(jìn)行試驗(yàn),。
無(wú)害病毒 攜帶HIV抗原
美國(guó)俄勒岡衛(wèi)生科學(xué)大學(xué)的免疫學(xué)家路易斯·皮克的研究小組采用另一種無(wú)害病毒來(lái)攜帶HIV抗原并制成疫苗,,對(duì)恒河猴進(jìn)行實(shí)驗(yàn)取得了令人欣喜的結(jié)果。他們研制的猴艾滋病疫苗能讓一半的猴子受到保護(hù),。原因在于,,這種猴艾滋病疫苗能使猴的T細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間處于激活狀態(tài),并能攻擊入侵的猴免疫缺陷病毒(SIV),。
艾滋病病毒最初入侵體內(nèi)之時(shí)是最容易受到體內(nèi)免疫T細(xì)胞攻擊的時(shí)候,。要讓疫苗迅速有效,就必須讓艾滋病疫苗能持續(xù)地刺激人體的免疫防御體系,,以產(chǎn)生大量的效應(yīng)T細(xì)胞來(lái)攻擊入侵的艾滋病病毒,。
因此,皮克等人采用另一種病毒來(lái)攜帶艾滋病病毒抗原以制成疫苗,,這種病毒就是巨細(xì)胞病毒(CMV),。CMV也是一種無(wú)害的病毒,,能在體內(nèi)長(zhǎng)期無(wú)癥狀地潛伏,因此用它來(lái)攜帶艾滋病毒抗原制成疫苗可以較長(zhǎng)時(shí)間地刺激免疫系統(tǒng),,從而持續(xù)產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞來(lái)攻擊艾滋病病毒,。
皮克等人通過(guò)基因工程,把SIV抗原引入巨細(xì)胞病毒中制成疫苗,,然后對(duì)24只恒河短尾猴注射疫苗,。注射疫苗一年多后,再用SIV去感染恒河猴,。結(jié)果有13只猴子在感染初始階段就能抑制SIV,,猴子血液中的SIV能快速地降到檢測(cè)不出的水平。幾個(gè)月之后,,SIV在這13只猴子身上再度出現(xiàn),,但其中12只猴子的免疫系統(tǒng)能再次攻擊SIV,把血液中的SIV水平降下來(lái),,12只猴子的免疫保護(hù)期在一年以上,。
對(duì)于這種疫苗,也有研究人員認(rèn)為,,它只是能有效地控制艾滋病病毒,,卻不能阻止艾滋病病毒感染,因而作用有限,。而且,,作為載體的巨細(xì)胞病毒的長(zhǎng)期安全性也不確定,它也有可能破壞體內(nèi)免疫系統(tǒng),。
不過(guò),皮克等人認(rèn)為,,他們正在設(shè)計(jì)一種安全性更高且低致病性的CMV,,用以提高疫苗的安全性,而且,,由于猴免疫缺陷病毒(SIV)是人類免疫缺陷病毒(HIV)的動(dòng)物模型,,因此可以在HIV感染者和患病者身上試驗(yàn)這種治療性疫苗。
Biosimilar&FOB China 2011---生物仿制藥高峰論壇 2011年11月25日 上海