相對于乙型肝炎，丙型肝炎更為隱蔽,，人們直到上世紀(jì)90年代末期才鑒定出丙肝病毒（HCV）,。目前，丙型肝炎全球性流行,，丙型肝炎病毒感染是終末期肝病的主要原因之一,。
據(jù)WHO統(tǒng)計全球HCV的感染率約為3％，估計約1.7億人感染了HCV,，每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬例,。我國是該病高發(fā)區(qū)，平均感染率為3.2%,，目前約有4千萬例患者,。
丙肝是治愈率較高，但是至今為止沒有有效的針對丙型肝炎的免疫,，唯一的預(yù)防措施是防止血液接觸,。丙肝感染的人群是主要的傳染源，不安全注射,，費清潔牙科操作,、紋身、透析等成為新的主要傳染源,。
這些都需要預(yù)防性疫苗,。北京大學(xué)人民醫(yī)院副院長，北京大學(xué)肝病研究所所長魏來教授表示,，聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療可使高加索和亞裔人分別獲得50%和75%的程序病毒學(xué)應(yīng)答,，直接抗病毒藥物（DAA）進一步提高程序病毒學(xué)應(yīng)答，但DAA也帶來了更多的不良事件和耐藥,。即便如此,，仍然有無應(yīng)答和復(fù)發(fā)者。因此,，治療性疫苗仍然有潛在的臨床應(yīng)用價值,。
即將參加第五屆全國肝病免疫和生物治療研討會的魏來教授表示，預(yù)防性疫苗研究的主要障礙是HCV病毒易突變,，逃逸已經(jīng)出現(xiàn)的中和抗體,。缺乏良好的細胞和動物模型也是障礙之一,。治療性疫苗的策略主要有四點，載體疫苗,、DNA疫苗多肽疫苗和重組疫苗,。載體疫苗可誘導(dǎo)特異性的CD4+ 和CD8+ 的T細胞應(yīng)答。
體內(nèi)外研究都顯示,，MVA 載體可表達HCV NS 3, NS4 和NS5B,轉(zhuǎn)基因鼠研究顯示可誘導(dǎo)特異性的CD4+ 和CD8+ 的T細胞應(yīng)答,。
魏來研究組，在I期臨床試驗在15例患者中進行試驗,，6例出現(xiàn)HCV載量下降,。DNA疫苗主要包含NS3和NS4A， 可在體外有效誘導(dǎo)對NS3和NS4的應(yīng)答,，12例患者的臨床試驗安全,。接受最高劑量（150微克）的3例患者中，2例患者出現(xiàn)病毒載量下降,。肽疫苗主要采用核心區(qū),，NS3和NS4，但是,，在誘導(dǎo)出現(xiàn)CD4+ 和CD8+ 的T細胞應(yīng)答的同時至出現(xiàn)微弱的病毒載量的下降,。酵母表達的重組疫苗包含了NS3和核心區(qū)融合蛋白，在體外誘導(dǎo)出現(xiàn)很強的Th1應(yīng)答,，在體內(nèi)也可出現(xiàn)應(yīng)答,。
醫(yī)學(xué)上一直缺少有效的丙肝疫苗,。在此次研討會上,，除了魏來教授就丙型肝炎預(yù)防和治療性疫苗做精彩報告外，來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院,、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院輸血研究所陳利民教授就干擾素治療丙肝療效預(yù)測及病毒耐藥機理作精彩分享,。陳利民教授，提出內(nèi)源性干擾素信號傳導(dǎo)通路及ISG15/USP18類泛素化通路的激活與丙肝病毒耐藥及持續(xù)感染有關(guān),?；贗SG在肝組織內(nèi)不同細胞表達預(yù)測干擾素治療丙肝療效較IL28BSNP預(yù)測療效更加準(zhǔn)確。(生物谷Bioon.com)
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