潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)6月21日訊　近日,，歌禮在官網(wǎng)宣布,，公司自主研發(fā)的國(guó)內(nèi)首個(gè)本土原研丙肝1類新藥達(dá)諾瑞韋鈉片（又稱丹諾瑞韋鈉片,，商品名戈諾衛(wèi)）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。2017年至今,，國(guó)內(nèi)共有5個(gè)藥企的6款丙肝藥物獲批上市,，除了歌禮，其余均為跨國(guó)企業(yè),。此外,，在已納入優(yōu)先審評(píng)藥品名單中，除了已獲批上市的,，還有18個(gè)受理號(hào)（涉及11個(gè)品種）為丙肝藥物,，其中3個(gè)為進(jìn)口品種,。 　　黑馬歌禮“出線” 　　國(guó)內(nèi)首個(gè)本土丙肝新藥上市 　　6月13日,，歌禮宣布其自主研發(fā)的丙肝1類新藥達(dá)諾瑞韋鈉片（又稱丹諾瑞韋鈉片，商品名戈諾衛(wèi)）已獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市,，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0數(shù)據(jù),，歌禮的達(dá)諾瑞韋鈉片已處于審批完畢-待制證狀態(tài)。 　　圖1：丹諾瑞韋鈉片審評(píng)審批情況　　 （來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0） 　　戈諾衛(wèi)是歌禮首個(gè)獲批上市的產(chǎn)品,，也是國(guó)內(nèi)首個(gè)本土企業(yè)自主研發(fā)的丙肝DAA（直接抗病毒）藥物,。2017年1月3日，戈諾衛(wèi)上市申請(qǐng)受到CDE受理,，受理號(hào)為CXHS1600012,2017年10月30日,，該受理號(hào)進(jìn)入三合一審評(píng)序列,，2018年6月11日，國(guó)家藥監(jiān)局審批完畢,，批準(zhǔn)生產(chǎn),，從申請(qǐng)上市到獲批上市一共經(jīng)歷了524天的時(shí)間。 　　圖2：丹諾瑞韋鈉片審評(píng)時(shí)間軸　　 （來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0） 　　今年5月,，歌禮正式向港交所提交IPO申請(qǐng)書(shū),，在港股IPO新規(guī)中，允許尚未盈利的生物科技公司赴港上市的條件之一就是擬上市生物科技公司于建議上市日期前至少6個(gè)月得到相當(dāng)數(shù)額的第三方投資,，并至少有1只核心產(chǎn)品已通過(guò)概念開(kāi)發(fā)流程,。對(duì)于歌禮來(lái)說(shuō)，戈諾衛(wèi)的上市無(wú)疑是公司沖刺IPO的有力支撐,。 　　十一屆全國(guó)人大常委會(huì)副委員長(zhǎng),、中國(guó)工程院院士、國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技專項(xiàng)技術(shù)總師桑國(guó)衛(wèi)說(shuō)：“非常高興中國(guó)首個(gè)本土原研丙肝創(chuàng)新藥戈諾衛(wèi)獲批上市,。這是國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技專項(xiàng)的一項(xiàng)重大成果,，表明了中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力正在不斷加強(qiáng)，并在重大疾病防治領(lǐng)域取得突破,。” 　　戈諾衛(wèi)的上市打破了國(guó)內(nèi)丙肝藥物市場(chǎng)被跨國(guó)藥企壟斷的局面,，在歌禮之前，國(guó)內(nèi)已有吉利德,、艾伯維,、百時(shí)美施貴寶、默沙東等跨國(guó)企業(yè)的抗丙肝藥物獲批上市,，雖然戈諾衛(wèi)的上市時(shí)間遲了一些,，但日后若能成功進(jìn)入醫(yī)保目錄，憑借著價(jià)格優(yōu)勢(shì),，或許能替代原研產(chǎn)品搶占大部分市場(chǎng),。 　　跨國(guó)企業(yè)紛紛轉(zhuǎn)戰(zhàn)中國(guó) 　　5藥企鏖戰(zhàn)，誰(shuí)將稱霸,？ 　　丙肝是一種由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎,，據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2017年全球肝炎報(bào)告》數(shù)據(jù)，目前全球大約有3.25億人感染慢性乙肝病毒或丙肝病毒,。隨著乙肝疫苗的普及與應(yīng)用,，乙肝的患病率有所下降，相比于乙肝的防控策略,，丙肝尚無(wú)疫苗可預(yù)防,，其發(fā)病率呈現(xiàn)急劇上升趨勢(shì)。中國(guó)是“丙肝大國(guó)”,，基因1型,、2型,、3型及6型病例占所有丙型肝炎病毒病例的96%，這推動(dòng)丙肝藥物市場(chǎng)不斷擴(kuò)容,。 　　表1：2017年至今國(guó)內(nèi)獲批上市的丙肝DAA藥物　　 （來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)） 　　自2017年以來(lái),，國(guó)內(nèi)陸續(xù)有丙肝DAA藥物獲批上市，分別歸屬于百時(shí)美施貴寶,、吉利德,、艾伯維、默沙東,、歌禮,，其中百時(shí)美施貴寶、艾伯維的兩款藥物均為聯(lián)合用藥,，歌禮丙肝新藥的上市打破了國(guó)內(nèi)丙肝藥物市場(chǎng)被跨國(guó)藥企壟斷的局面,。 　　吉利德：索磷布韋片、索磷布韋/維帕他韋片 　　索磷布韋片（商品名索華迪）,，屬于抗丙肝病毒的核苷類聚合酶抑制劑,，2013年12月在美國(guó)上市，適用于部分丙肝基因分型,，治愈率達(dá)90%以上,，索華迪2017年的全球銷售額為964百萬(wàn)美元，相比前幾年銷量大幅下滑,。 　　圖3：2014-2017年索磷布韋片全球銷售情況（單位：百萬(wàn)美元）　　 （來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)跨國(guó)上市公司銷售庫(kù)） 　　2017年9月,，索華迪在國(guó)內(nèi)獲批上市，同年11月,，吉利德公布索華迪在國(guó)內(nèi)的最終定價(jià)為19660元/瓶,，銷售規(guī)格為28片/瓶，按照每三個(gè)月為一個(gè)療程來(lái)計(jì)算,，則一個(gè)療程的價(jià)格為58980元,，目前還是自費(fèi)項(xiàng)目。 　　索磷布韋/維帕他韋片（商品名丙通沙）,，是中國(guó)首個(gè)獲批的泛基因型,、每日一次、針對(duì)慢性丙型肝炎病毒的單一片劑,，適用于基因1-6型HCV成人患者,。據(jù)五項(xiàng)國(guó)際多中心3期臨床研究數(shù)據(jù)，在很難治愈的患者群體（包括經(jīng)治患者,，以及代償期或失代償期肝硬化患者）中，SVR12（定義為完成治療后的第12周,，檢測(cè)不出HCVRNA）的總體實(shí)現(xiàn)率為92%-100%,。 　　圖4：2016-2017年索磷布韋/維帕他韋片全球銷售情況（單位：百萬(wàn)美元）　　 （來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)跨國(guó)上市公司銷售庫(kù)） 　　丙通沙于2016年在美國(guó)及歐盟獲批上市,，至今已獲得54個(gè)國(guó)家上市批準(zhǔn)，其2017年的全球銷售額為3510百萬(wàn)美元,，同比去年增長(zhǎng)100.34%,。 　　百時(shí)美施貴寶：鹽酸達(dá)拉他韋片+阿舒瑞韋軟膠囊 　　鹽酸達(dá)拉他韋片（商品名百立澤），屬于抗丙肝病毒的NS5A抑制劑,，阿舒瑞韋軟膠囊（商品名速維普）是施貴寶公司研發(fā)的第二代蛋白酶抑制劑,，達(dá)拉他韋片與阿舒瑞韋膠囊的全口服聯(lián)合療法已于2014年在日本獲批，成為日本第一個(gè)應(yīng)用于臨床的全口服,、不含干擾素的治療丙肝基因1型患者,、包括失代償肝硬化丙肝患者的臨床方案。2017年在全球銷售額為406百萬(wàn)美元,，同比去年有大幅下降,。 　　圖5：2014-2017年鹽酸達(dá)拉他韋片+阿舒瑞韋軟膠囊全球銷售情況（單位：百萬(wàn)美元）　　 （來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)跨國(guó)上市公司銷售庫(kù)） 　　百時(shí)美施貴寶的“阿舒瑞韋”+“達(dá)拉他韋”組合于2017年6月在國(guó)內(nèi)獲得批準(zhǔn)上市后，馬上就與上海醫(yī)藥和保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)合作開(kāi)展了“按療效付費(fèi)”創(chuàng)新保險(xiǎn)項(xiàng)目等市場(chǎng)推廣工作,。根據(jù)納入中國(guó)大陸患者的臨床研究結(jié)果,，該聯(lián)合治療方案針對(duì)基因1b型慢性丙肝患者的治愈率達(dá)91%～99%，安全性與耐受性良好,。 　　艾伯維：奧比帕利片+達(dá)塞布韋片 　　奧比帕利片（商品名維建樂(lè)）是由奧比他韋,、帕利瑞韋、利托那韋3種藥物組成的抗丙肝病毒復(fù)方制劑,，達(dá)塞布韋片（商品名易奇瑞）屬于非核苷類聚合酶抑制劑,。維建樂(lè)聯(lián)合易奇瑞的方案目前已在全球70多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，用于臨床治療基因1型慢性丙肝患者,。 　　維建樂(lè)聯(lián)合易奇瑞的治療方案包含了3種直接抗病毒藥物,，即NS5A抑制劑、NS3/4A蛋白酶抑制劑和NS5B聚合酶非核苷類似物抑制劑,，可針對(duì)丙肝病毒生命周期的3個(gè)主要靶點(diǎn),，抑制丙肝病毒的復(fù)制。2017年9月,，該治療方案在國(guó)內(nèi)獲批上市,，并于2018年3月經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，療程由原先的12周縮短至8周,。 　　默沙東：艾爾巴韋格拉瑞韋片 　　艾爾巴韋格拉瑞韋片（商品名擇必達(dá)）,，由艾爾巴韋和格拉瑞韋組成的固定劑量復(fù)方片劑，采用每天一片,、12周療程治療基因1,、4型初治或經(jīng)治復(fù)發(fā)慢性丙肝患者。2017年在全球銷售額為1660百萬(wàn)美元，同比去年增長(zhǎng)199.1%,。 　　圖6：2016-2017年艾爾巴韋格拉瑞韋片全球銷售情況（單位：百萬(wàn)美元）　　 （來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)跨國(guó)上市公司銷售庫(kù)） 　　歌禮：達(dá)諾瑞韋鈉片 　　達(dá)諾瑞韋鈉片（商品名戈諾衛(wèi)）是歌禮開(kāi)發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑,，在中國(guó)大陸地區(qū)完成的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)12周治療,，在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）達(dá)97%,；在基因4型非肝硬化患者中的治愈率達(dá)100%。 　　歌禮創(chuàng)始人吳勁梓曾表示：“如果戈諾衛(wèi)的新藥證書(shū)今天批下來(lái),，我保證21天后讓中國(guó)的丙肝患者吃上能夠治愈丙肝的藥物,。”歌禮真的能用21天讓中國(guó)丙肝患者吃上達(dá)諾瑞韋鈉片嗎？讓我們一起拭目以待,。 　　除了已經(jīng)獲批的戈諾衛(wèi),，歌禮開(kāi)發(fā)的另一款抗丙肝1類新藥拉維達(dá)韋（新一代全基因型NS5A抑制劑）也已完成II/III期臨床研究，臨床研究表明,，拉維達(dá)韋聯(lián)合戈諾衛(wèi)®組成的首個(gè)中國(guó)原研全口服無(wú)干擾素方案,，在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）達(dá)99%，且針對(duì)基線發(fā)生NS5A耐藥突變的患者,，100%實(shí)現(xiàn)SVR12,。 　　競(jìng)爭(zhēng)白熱化 　　11個(gè)丙肝藥物將加速上市 　　表2：已納入優(yōu)先審評(píng)的丙肝藥物　　 （來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0，截止至6月20日,，如有疏漏,，歡迎指正） 　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0數(shù)據(jù)，在已納入優(yōu)先審評(píng)產(chǎn)品中,，去除已經(jīng)獲批上市的,，目前處于申請(qǐng)臨床/申請(qǐng)上市的丙肝藥物有11個(gè)，包括進(jìn)口藥品3個(gè),，涉及吉利德,、艾伯維等跨國(guó)藥企，其中吉利德的來(lái)迪派韋索磷布韋片及艾伯維的格卡瑞韋哌侖他韋片目前已處于申請(qǐng)上市狀態(tài),。這些丙肝藥物獲得優(yōu)先審評(píng)的資格,，將有助于加快研發(fā)進(jìn)程及上市速度。 　　此外,，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù)數(shù)據(jù),，國(guó)內(nèi)企業(yè)太景生物科技、銀杏樹(shù)藥業(yè),、常州寅盛藥業(yè),、北京瑞云海生物等多家企業(yè)均有丙肝藥物處于不同研發(fā)階段，未來(lái)國(guó)內(nèi)丙肝市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈,。