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在一項(xiàng)新的研究中,,通過(guò)分析2013~2016年埃博拉病毒爆發(fā)的一名存活者的血液,,研究人員發(fā)現(xiàn)首個(gè)天然的人抗體能夠中和所有三種主要的致病性埃博拉病毒,并且保護(hù)動(dòng)物免受它們的感染,。這些發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)出首個(gè)廣泛有效的埃博拉病毒藥物和疫苗,。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年5月18日的Cell期刊上,論文標(biāo)題為“Antibodies from a Human Survivor Define Sites of Vulnerability for Broad Protection against Ebolaviruses”,。論文通信作者為Mapp制藥公司(Mapp Biopharmaceutical Inc,。)抗體發(fā)現(xiàn)主任Zachary A。 Bornholdt博士,、阿爾伯特-愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教授Kartik Chandran博士和美國(guó)陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所病毒免疫學(xué)主任John M,。 Dye博士。
埃博拉病毒感染通常是比較嚴(yán)重的,而且經(jīng)常是致命性的,。還沒(méi)有疫苗或藥物被美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)用來(lái)治療這些病毒,。歷史上#!大規(guī)模的埃博拉病毒感染(2013~2016年西非埃博拉病毒流行病)導(dǎo)致11000多人死亡,,感染了29000多人。
結(jié)合并中和特定病原體和毒素的單克隆抗體是埃博拉患者的#!有希望的療法之一,。然而,,一個(gè)關(guān)鍵的問(wèn)題是大多數(shù)抗體療法靶向僅一種特定的埃博拉病毒。比如,,作為#!為先進(jìn)的療法,,ZMappTM是三種單克隆抗體的混合物,僅作用于扎伊爾型埃博拉病毒(Zaire virus),,但不能作用于兩種相關(guān)的也已導(dǎo)致重大流行病的埃博拉病毒:蘇丹型埃博拉病毒(Sudan virus)和本迪布焦型埃博拉病毒(Bundibugyo virus),。
在早前的研究中,Bornholdt博士,、Adimab 公司資深科學(xué)家Laura M,。 Walker博士已從2013~2016年埃博拉病毒流行病的一名存活者體內(nèi)分離出349種不同的單克隆抗體。在當(dāng)前的這項(xiàng)研究中,,這個(gè)跨國(guó)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)其中的兩種單克隆抗體:ADI-15878和ADI-15742,,強(qiáng)效地中和組織培養(yǎng)物中的所有5種已知的埃博拉病毒的感染。這兩種抗體能夠保護(hù)已接觸過(guò)致命劑量的三種主要的埃博拉病毒:扎伊爾型埃博拉病毒,、蘇丹型埃博拉病毒和本迪布焦型埃博拉病毒的動(dòng)物(小鼠和雪貂)免受感染,。
追蹤研究證實(shí)這兩種抗體的作用機(jī)制是干擾埃博拉病毒感染細(xì)胞隨后在它們內(nèi)部增殖的過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵步驟。當(dāng)埃博拉病毒仍然存在于血液中時(shí),,這兩種抗體就接觸到這種病毒,,結(jié)合到從它的表面延伸出來(lái)的糖蛋白上。當(dāng)抗體結(jié)合到埃博拉病毒上時(shí),,這種病毒附著到細(xì)胞上,,進(jìn)入該細(xì)胞內(nèi)部的溶酶體中。這種病毒必須與溶酶體膜融合在一起才能逃到細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,,并在那里增殖,。然而,這兩種抗體阻止這種病毒逃出溶酶體,,因此阻止它的感染,。
Dye博士說(shuō),“通過(guò)準(zhǔn)確地了解這兩種抗體在何處附著到這些糖蛋白分子上,,以及它們何時(shí)和如何中和埃博拉病毒,,我們能夠開(kāi)始開(kāi)發(fā)廣泛有效的免疫療法。這種知識(shí)已允許我們開(kāi)發(fā)出一種單克隆抗體混合物,我們正在更大的動(dòng)物模型中測(cè)試這種混合物以便驗(yàn)證它是否可能用來(lái)治療患者,?!?/p>
這些研究人員也已查明免疫細(xì)胞中可能產(chǎn)生這兩種抗體的人基因。這些發(fā)現(xiàn)和其他的發(fā)現(xiàn)可能有助加快開(kāi)發(fā)疫苗來(lái)阻止埃博拉病毒感染,。Chandran博士說(shuō),,“我們想要合成疫苗免疫原(觸發(fā)抗體產(chǎn)生的蛋白),這些免疫原能夠觸發(fā)人體產(chǎn)生相同類(lèi)型的具有廣泛保護(hù)性的抗體,?!?/p>