日本藥企#$三共（Daiichi Sankyo）與ArQule制藥公司近日聯(lián)合宣布，評估抗癌藥tivantinib二線治療肝細胞癌（HCC）的一項III期臨床研究METIV-HCC未能達到提高總生存期的主要終點,。

tivantinib是一種口服,、選擇性、受體酪氨酸激酶MET抑制劑,，目前處于III期臨床開發(fā),。在健康成人細胞中，MET以正常水平存在,，支持自然的細胞功能,；但在癌細胞中，MET會被異常,、持續(xù)地激活,。當異常激活時，MET在人類癌癥中會扮演多種角色,，包括支持腫瘤細胞的生長,、生存、血管生成,、侵襲和轉移,。此外，特定細胞信號通路的激活,，包括MET,，已被證明與抗表皮生長因子受體（EGFR）抗體藥物（如西妥昔單抗和帕尼單抗）的耐藥性產(chǎn)生相關。

臨床前數(shù)據(jù)表明,，tivantinib在一系列人類腫瘤細胞系中能夠有效抑制MET的激活,，針對多種人腫瘤異種移植均表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。在迄今為止的臨床試驗中,，tivantinib的一般耐受性良好,，并且在多個腫瘤臨床研究中表現(xiàn)出積極臨床療效。

此次公布的METIV-HCC是一項基于生物標志物選擇的,、雙盲,、安慰劑對照、隨機III期研究,，在MET過表達,、無法手術治愈且對既往系統(tǒng)性療法不耐受的HCC患者中開展,。研究中，經(jīng)過免疫組織化學檢測證實MET過表達的340例肝細胞癌患者以2：1的比例隨機分配至tivantinib和#!佳支持治療（BSC）,。主要終點包括總生存期（OS）,，次要終點包括無進展生存期（PFS）和安全性。該研究的詳細數(shù)據(jù)將提交至未來召開的醫(yī)學會議,。

肝癌是全球第六大#!常見癌癥,，同時也是癌癥相關死亡的第二大#!主要原因。在2012年,，新增78.2萬例,，死亡74.5萬例。肝細胞癌（HCC）是一種常見類型的原發(fā)性肝癌,，約占原發(fā)性肝癌的90%,。肝硬化、慢性乙肝,、丙型肝炎和吸煙是全球公認的增加肝癌風險的因素,。