肥胖會(huì)引起許多的疾病,,這個(gè)是眾所周知的,,然而現(xiàn)在有研究人員發(fā)現(xiàn)肥胖相關(guān)的蛋白在白血病的治療中發(fā)揮重要作用。
辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)與肥胖相關(guān)的蛋白在白血病發(fā)育和藥物應(yīng)答中發(fā)揮重要作用,,這有助于開(kāi)發(fā)更為有效的白血病治療方法,。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Cell上,該文章通訊作者為華人科學(xué)家陳建軍教授,。
該研究發(fā)現(xiàn)肥胖相關(guān)蛋白FTO能夠通過(guò)RNA修飾機(jī)制調(diào)節(jié)一系列基因的表達(dá),,發(fā)揮重要的促癌作用,導(dǎo)致白血病細(xì)胞增多并抑制癌細(xì)胞對(duì)藥物的應(yīng)答,。
“N6-甲基腺嘌呤(m6A)是信使RNA(mRNA)上#!常見(jiàn)的一種修飾,,首次發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)70年代。在2011年芝加哥大學(xué)的何川教授曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)FTO可以作為一個(gè)m6A去甲基化酶發(fā)揮作用,。這就意味著這種修飾是一個(gè)可逆過(guò)程,可能具有重要的生物學(xué)作用,。最近一些研究發(fā)現(xiàn)mRNA和非編碼RNA上的m6A修飾在組織發(fā)育以及干細(xì)胞自我更新和分化方面有重要作用,,但是這種修飾能否調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞中癌基因或抑癌基因的表達(dá)進(jìn)而影響腫瘤發(fā)育還沒(méi)有得到深入研究?!标惤ㄜ娊淌谶@樣說(shuō)道,。
在這項(xiàng)研究中,研究人員分析了100個(gè)人類(lèi)急性髓系白血?。ˋML)樣本以及9個(gè)正常對(duì)照樣本的芯片數(shù)據(jù),,還對(duì)其他一些大規(guī)模AML 樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。他們發(fā)現(xiàn)FTO在不同亞型的白血病樣本中都存在高表達(dá),,F(xiàn)TO的高表達(dá)能夠促進(jìn)癌細(xì)胞增殖存活并促進(jìn)動(dòng)物模型體內(nèi)白血病的發(fā)育,,還會(huì)抑制癌細(xì)胞對(duì)治療藥物的應(yīng)答。
除此之外,,研究人員還發(fā)現(xiàn)ASB2和RARA等抑制白血病細(xì)胞生長(zhǎng)或介導(dǎo)藥物應(yīng)答的基因在AML樣本中受到抑制,,并且這些基因表達(dá)的mRNA都受到FTO m6A去甲基化酶活性的調(diào)節(jié)。
“我們的研究首次證實(shí)m6A 修飾機(jī)制在白血病發(fā)育和藥物應(yīng)答過(guò)程中有重要作用,。靶向FTO 信號(hào)途徑可能代表了治療白血病的一個(gè)新的策略,。因?yàn)镕TO也在其他一些實(shí)體瘤中發(fā)揮促癌作用,因此我們的研究結(jié)果可能對(duì)癌癥生物學(xué)研究和癌癥治療方法的開(kāi)發(fā)有更廣泛的影響,。未來(lái)還需要進(jìn)行更多研究進(jìn)一步拓展我們的這一發(fā)現(xiàn),,開(kāi)發(fā)更為有效的癌癥治療策略?!标惤ㄜ娊淌谧詈笳f(shuō)道,。