2020年12月14日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature上的研究報(bào)告中,，來(lái)自愛(ài)丁堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了與嚴(yán)重疾病形式相關(guān)的5個(gè)關(guān)鍵基因,，或有望幫助開(kāi)發(fā)COVID-19的新型潛在療法。在判斷哪種療法能有效治療疾病方面,，遺傳學(xué)證據(jù)是僅次于臨床試驗(yàn)的第二種方法,，當(dāng)前能靶向作用這些基因活性的藥物或許能夠幫助揭示哪種藥物能被重新定向來(lái)在臨床試驗(yàn)中治療COVID-19。

這項(xiàng)研究中,，研究人員鎖定了能參與兩種分子過(guò)程的關(guān)鍵基因,，即抗病毒免疫反應(yīng)和肺部炎癥反應(yīng)這兩個(gè)過(guò)程，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助臨床醫(yī)生理解COVID-19是如何在分子水平上損害肺部功能的,。研究人員對(duì)來(lái)自英國(guó)208個(gè)ICU中2700名患者機(jī)體的DNA進(jìn)行了分析研究,。他們將ICU中COVID-19患者的遺傳信息與其它研究中健康志愿者樣本的遺傳信息進(jìn)行比較，比如英國(guó)生物樣本庫(kù)等,。

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結(jié)果研究者發(fā)現(xiàn)了ICU中COVID-19患者相比健康志愿者樣本中5個(gè)特殊基因的關(guān)鍵差異,，這5個(gè)基因分別為IFNAR2,， TYK2,， OAS1,， DPP9和CCR2,，其或許部分能夠解釋為何某些人群會(huì)更容易感染上COVID-19，而有些人群則不會(huì),。在強(qiáng)調(diào)了這些基因后，隨后研究人員開(kāi)始預(yù)測(cè)藥物療法對(duì)患者所產(chǎn)生的治療效應(yīng),，因?yàn)槟承┗蛲蛔儗?duì)特定藥物的反應(yīng)或許會(huì)出現(xiàn)相似的情況,。比如，研究者表示,，TYK2基因活性的降低或能保護(hù)機(jī)體抵御COVID-19，而包括藥物巴瑞克替尼在內(nèi)的一類名為JAK抑制劑的抗炎性藥物或也能產(chǎn)生這種效應(yīng),。

此外,，研究者還發(fā)現(xiàn)，基因IFNAR2活性的增強(qiáng)或會(huì)也能夠產(chǎn)生保護(hù)效應(yīng),，因?yàn)槠淠軌蚰M干擾素療法的效應(yīng),，干擾素是機(jī)體免疫細(xì)胞所釋放的能抵御病毒感染的特殊蛋白，然而研究人員提醒道,，為了能夠發(fā)揮有效作用,，患者或許應(yīng)該在疾病早期階段就開(kāi)始進(jìn)行治療。目前研究人員進(jìn)行的臨床試驗(yàn)重點(diǎn)關(guān)注能靶向作用這些特殊抗病毒或抗炎性通路的藥物,。研究者Kenneth Baillie表示,，這是利用人類遺傳學(xué)來(lái)幫助理解危重疾病的驚人實(shí)現(xiàn)，就好比是敗血癥和流感病毒感染一樣,，COVID-19所引發(fā)的肺部損傷往往是因機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)所致,，而并非病毒所致，我們的遺傳學(xué)研究為免疫信號(hào)的復(fù)雜性提供了一定的路線圖,，同時(shí)也揭示了關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)的途徑,。

本文研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了哪些藥物應(yīng)該被列入臨床試驗(yàn)清單的首位，研究人員每次只能測(cè)試集中藥物,，因此做出正確的選擇或?qū)⒛軌蛲炀瘸汕先f(wàn)的患者,；后期研究人員還將繼續(xù)深入研究尋找更多有望幫助開(kāi)發(fā)治療COVID-19感染療法的新型基因靶點(diǎn),。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Pairo-Castineira, E., Clohisey, S., Klaric, L. et al. Genetic mechanisms of critical illness in Covid-19. Nature (2020). doi：10.1038/s41586-020-03065-y