時(shí)至歲末，2020年已經(jīng)接近尾聲，迎接我們的將是嶄新的2021年,，2020年三大國(guó)際著名雜志Cell、Nature和Science（CNS）依舊刊登了很多重磅級(jí)的研究進(jìn)展,，本文中小編就對(duì)2020年Cell雜志發(fā)表的亮點(diǎn)研究進(jìn)行整理,，分享給大家！

圖片來(lái)源：Liqun Luo

【1】Cell：揭示靈長(zhǎng)類動(dòng)物卵巢衰老機(jī)制,，有望開發(fā)治療女性不孕癥的方法

doi：10.1016/j.cell.2020.01.009

由于現(xiàn)代傾向于推遲生育,，越來(lái)越多的女性正面臨著不孕癥的困擾。不孕可能源于與年齡相關(guān)的卵巢下降,，但是導(dǎo)致這種下降的分子機(jī)制尚不清楚,。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員以前所未有的細(xì)節(jié)展示了非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中的卵巢如何衰老,。這些發(fā)現(xiàn)解釋了幾個(gè)可作為生物標(biāo)志物的基因,，并指出了診斷和治療女性不孕癥和與年齡相關(guān)的卵巢疾病（卵巢癌）的治療靶點(diǎn),。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上,。

研究者表示，這是首次在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中在單細(xì)胞分辨率下對(duì)卵巢衰老進(jìn)行深入分析,。我們發(fā)現(xiàn)作為破壞細(xì)胞的細(xì)胞應(yīng)激,，氧化應(yīng)激是卵巢衰老的關(guān)鍵因素。這一發(fā)現(xiàn)為卵巢衰老并最終變得不孕的機(jī)制提供了有價(jià)值的見(jiàn)解,。卵巢是一種復(fù)雜的生殖器官,，在這種器官中，卵母細(xì)胞通過(guò)減數(shù)分裂變成卵子,。當(dāng)前的研究提示著女性出生時(shí)會(huì)有一定數(shù)量的卵母細(xì)胞,，一旦她們到了35歲，這些卵母細(xì)胞的功能就開始減弱,，從而導(dǎo)致不孕,。更好地了解卵巢環(huán)境以及健康的衰老機(jī)制可以為存在不孕問(wèn)題的女性提供新的療法。

【2】Cell：重磅,！揭示新型冠狀病毒SARS-CoV-2進(jìn)入宿主細(xì)胞機(jī)制

doi：10.1016/j.cell.2020.02.052

在一項(xiàng)新的研究中,，德國(guó)研究人員提供證據(jù)表明SARS-CoV-2的宿主細(xì)胞進(jìn)入依賴于SARS-CoV受體ACE2，并且可以被臨床證明的細(xì)胞絲氨酸蛋白酶TMPRSS2抑制劑阻斷,，而且TMPRSS2被SARS-CoV-2用于S蛋白激活,。此外，這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)針對(duì)SARS-CoV產(chǎn)生的抗體反應(yīng)可以至少部分地抵御SARS-CoV-2感染,。這些結(jié)果對(duì)人們對(duì)SARS-CoV-2的可傳播性和發(fā)病機(jī)理的理解具有重要意義,，并揭示了進(jìn)行治療性干預(yù)的靶標(biāo)。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在Cell期刊上,。

這一關(guān)于SARS-CoV-2利用S蛋白與ACE2的結(jié)合進(jìn)入宿主細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)也被Zhou和他的同事們報(bào)道過(guò)（Nature,， 2020， doi：10.1038/s41586-020-2012-7）,，它提示著這種冠狀病毒像SARS-CoV那樣靶向一系列細(xì)胞,。在肺部，SARS-CoV主要感染肺細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,。然而,，ACE2的表達(dá)不僅限于肺部，而且還觀察到SARS-CoV在ACE2+組織中的肺外擴(kuò)散,。雖然還需要比較SARS-CoV S蛋白和SARS-CoV-2 S蛋白對(duì)ACE2的親和力,，但是這些研究人員認(rèn)為可以預(yù)期SARS-CoV-2也會(huì)如此,。

【3】Cell：中國(guó)科學(xué)家lncRNAs研究獲重大突破！lncRNAs不同的加工方式或會(huì)促進(jìn)其在干細(xì)胞中的非保守功能

doi：10.1016/j.cell.2020.03.006

長(zhǎng)鏈非編碼RNAs（lncRNAs）長(zhǎng)度超過(guò)200個(gè)核苷酸,，其缺乏蛋白質(zhì)編碼潛能,，在真核細(xì)胞基因中會(huì)廣泛轉(zhuǎn)錄，目前有研究表明,，lncRNAs在多種細(xì)胞和生物學(xué)進(jìn)程的基因表達(dá)過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色,。與保守的mRNAs不同的是，lncRNAs普遍缺少對(duì)基本序列的高度約束,，而且其要比mRNAs進(jìn)化地更快,，因此，從基本序列,、外顯子結(jié)構(gòu),、基因組未知到作用機(jī)制，lncRNAs的保守性發(fā)生在不同的水平,，目前研究人員并不清楚保守的lncRNAs是否會(huì)經(jīng)過(guò)保守的加工,、定位和功能表現(xiàn)。日前,，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell上的研究報(bào)告中,，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院上海生化細(xì)胞所陳玲玲研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，lncRNAs同源序列的不同處理方式會(huì)引發(fā)其在人類和小鼠胚胎干細(xì)胞中不同的亞細(xì)胞定位,，隨后會(huì)導(dǎo)致其在不同物種中多能性調(diào)控方面的功能差異。相關(guān)研究結(jié)果表明,，保守的lncRNAs或會(huì)通過(guò)非保守的RNA處理和定位過(guò)程實(shí)現(xiàn)功能性的進(jìn)化,。

通過(guò)對(duì)人類和小鼠胚胎干細(xì)胞中細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核分離RNAs的分析，研究者揭示了這些細(xì)胞中序列保守和位置保守lncRNAs的不同亞細(xì)胞定位模式,，而且與小鼠相比,，人類的胚胎干細(xì)胞中有更高比例的lncRNAs會(huì)被剪接并輸出到細(xì)胞質(zhì)中，這對(duì)于人類胚胎干細(xì)胞的多能性非常重要,。

【4】Cell：免疫細(xì)胞療法的現(xiàn)狀及未來(lái)展望

doi：10.1016/j.cell.2020.03.001

細(xì)胞療法是一種全新的藥物開發(fā)模式,，在這一類療法中，免疫細(xì)胞療法被證明是最有潛力的,，如今研究人員已經(jīng)證明了其在癌癥和傳染性疾病治療中的臨床益處,，而且這些療法與傳統(tǒng)療法之間有許多不同的特性，包括其能夠根據(jù)需要進(jìn)行擴(kuò)展和收縮,，并在一次應(yīng)用后的數(shù)月或數(shù)年內(nèi)調(diào)節(jié)機(jī)體的治療效果,；由于在基礎(chǔ)免疫學(xué)、基因功能,、基因編輯和合成生物學(xué)方面的持續(xù)應(yīng)用和進(jìn)步,，如今免疫細(xì)胞療法的復(fù)雜性得到了極大的擴(kuò)展,，這就能夠提高免疫細(xì)胞療法的有效性和安全性，同時(shí)也能增加其治療疾病的潛力,。

日前,，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cell上題為“The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies”的綜述文章中，來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員論述了免疫細(xì)胞療法在癌癥,、傳染性疾病和自身免疫性疾病治療上的應(yīng)用現(xiàn)狀,，同時(shí)還討論了在細(xì)胞工程學(xué)上克服當(dāng)前障礙的進(jìn)展等。細(xì)胞作為治療性制劑的變革潛力在20世紀(jì)中葉的時(shí)候被科學(xué)家們首次認(rèn)識(shí)到,，當(dāng)時(shí)研究人員發(fā)現(xiàn),，當(dāng)出現(xiàn)創(chuàng)傷、手術(shù)和一些醫(yī)學(xué)狀況時(shí),，輸注紅細(xì)胞會(huì)明顯改善患者的治療和預(yù)后,，隨后血小板的輸注和骨髓移植也顯著提高了血液系統(tǒng)疾病患者的存活率。近代,，隨著免疫學(xué),、分子生物學(xué)和病毒學(xué)研究領(lǐng)域的進(jìn)展，以及細(xì)胞制造和基因工程技術(shù)的進(jìn)步,，研究人員對(duì)免疫細(xì)胞療法的開發(fā)產(chǎn)生了極大的興趣,，其中T細(xì)胞療法被認(rèn)為是該類療法中最先進(jìn)的。過(guò)繼轉(zhuǎn)移性腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞和表達(dá)能識(shí)別腫瘤抗原的重組T細(xì)胞受體的T細(xì)胞在某些實(shí)體瘤中的反應(yīng)率讓人印象非常深刻,，而且嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞在治療對(duì)所有標(biāo)準(zhǔn)制劑耐受的B細(xì)胞惡性腫瘤中也展現(xiàn)出了巨大潛力,，同時(shí)病毒特異性的毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs）也能夠潛在控制免疫力低下宿主機(jī)體中的某些病毒感染。

【5】Cell：揭秘機(jī)體細(xì)胞對(duì)壓力產(chǎn)生反應(yīng)的分子機(jī)制,！

doi：10.1016/j.cell.2020.03.049

細(xì)胞經(jīng)常會(huì)暴露在可能危及生命的壓力環(huán)境中,，比如高溫或毒素，幸運(yùn)的是,，我們機(jī)體的細(xì)胞是一種擁有強(qiáng)大反應(yīng)程序的壓力管理“大師”,，其會(huì)停止生長(zhǎng)并產(chǎn)生壓力保護(hù)性因子，同時(shí)還會(huì)形成壓力顆粒等大型結(jié)構(gòu),。近日,，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell上的研究報(bào)告中，來(lái)自德累斯頓工業(yè)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了 這些神秘結(jié)構(gòu)是如何裝配和溶解的,，以及其是如何被轉(zhuǎn)變成為在諸如肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）等神經(jīng)變性疾病中觀察到的病理學(xué)狀態(tài)的,。

ALS是一種迄今為止無(wú)法治愈的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者機(jī)體中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元（負(fù)責(zé)肌肉活動(dòng)的神經(jīng)細(xì)胞）會(huì)逐漸發(fā)生死亡,，壓力顆粒在其中扮演著什么樣的關(guān)鍵角色呢,？研究者表示，壓力顆粒能在細(xì)胞質(zhì)中形成,，并通過(guò)大量大分子部件進(jìn)行裝配,，比如信使RNAs或RNA結(jié)合蛋白等,，當(dāng)壓力減退時(shí)壓力顆粒通常會(huì)發(fā)生分解，這也是一個(gè)由壓力顆粒動(dòng)態(tài)特性所推動(dòng)的過(guò)程,；ALS發(fā)生的標(biāo)志就是非動(dòng)態(tài),、持續(xù)形式的壓力顆粒的存在。研究者Titus Franzmann博士解釋道,，ALS患者通常會(huì)遭受肌無(wú)力和癱瘓等,，而含有壓力顆粒的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元會(huì)緩慢退化，并誘發(fā)運(yùn)動(dòng)功能的進(jìn)行性缺失,，因此我們就需要深入理解壓力顆粒的復(fù)雜生物學(xué)特性,，從而幫助涉及并開發(fā)出治療性策略來(lái)中和ALS所產(chǎn)生的損傷性效應(yīng)，但機(jī)體細(xì)胞的復(fù)雜環(huán)境或許就阻礙了科學(xué)家們研究的步伐,。

圖片來(lái)源：Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.05.025

【6】Cell：重大進(jìn)展,！我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)14種可強(qiáng)效中和SARS-CoV-2的人類抗體

doi：10.1016/j.cell.2020.05.025

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自北京大學(xué),、首都醫(yī)科大學(xué),、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院和北京丹序藥業(yè)有限公司的研究人員通過(guò)高通量單細(xì)胞測(cè)序,，成功地從恢復(fù)期血漿中鑒定出多種針對(duì)新型冠狀病毒SARS-CoV-2---導(dǎo)致呼吸道疾病COVID-19的致病病毒---的高強(qiáng)效中和抗體,。由人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的中和抗體可以有效防止病毒感染細(xì)胞。來(lái)自動(dòng)物研究的新結(jié)果顯示,，他們發(fā)現(xiàn)的這些中和抗體為COVID-19提供了一種潛在的治療方法,，以及短期預(yù)防手段。這標(biāo)志著抵抗COVID-19疫情的一個(gè)重要里程碑,。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在Cell期刊上,。

一直以來(lái)，人們迫切需要高效的藥物來(lái)治愈COVID-19,。可重新利用的小分子藥物缺乏特異性,，因此療效受到影響,。血漿治療雖然表現(xiàn)出了一定的療效，但恢復(fù)期血漿的供應(yīng)受到限制,。血漿治療的有效成分是靶向性中和抗體,。抗體藥物作為一種生物制劑,，已成功應(yīng)用于HIV,、埃博拉病毒、MERS-CoV冠狀病毒等病毒的治療,。然而,，要開發(fā)出適合臨床使用的中和抗體,，往往需要花費(fèi)數(shù)月甚至數(shù)年的時(shí)間。

【7】Cell：睡眠不足竟會(huì)讓人短命,！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪會(huì)導(dǎo)致腸道內(nèi)活性氧積累進(jìn)而誘發(fā)過(guò)早死亡,！

doi：10.1016/j.cell.2020.04.049

睡眠不足的最初癥狀大家都很熟悉，包括疲憊,、注意力難以集中,、易怒等，很少會(huì)有人經(jīng)歷長(zhǎng)時(shí)間睡眠不足所帶來(lái)的后果,，包括方向迷失,、偏執(zhí)甚至產(chǎn)生幻覺(jué)等。睡眠作為一種普遍存在的行為,，以及嚴(yán)重的睡眠不足會(huì)致命的事實(shí)都支持了睡眠是機(jī)體生存所必需的觀點(diǎn),，然而目前研究人員并不清楚睡眠不足（sleep loss）引發(fā)致命性的原因；近日,，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell上題為“Sleep Loss Can Cause Death through Accumulation of Reactive Oxygen Species in the Gut”的研究報(bào)告中,，來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，睡眠不足或會(huì)通過(guò)在機(jī)體腸道中積累活性氧而導(dǎo)致死亡,。

文章中,，研究人員利用果蠅和小鼠進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪/缺失會(huì)導(dǎo)致機(jī)體活性氧（ROS,， reactive oxygen species）以及氧化性應(yīng)激效應(yīng)積累,，尤其是在腸道中；ROS并不僅僅與睡眠缺失相關(guān),，而且其還是誘發(fā)死亡的驅(qū)動(dòng)因素,，中和活性氧能有效預(yù)防氧化性應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)還能讓很少睡眠或無(wú)睡眠的果蠅擁有正常的壽命,，通過(guò)口服抗氧化劑或靶向作用腸道的抗氧化酶類的轉(zhuǎn)基因表達(dá)或能挽救ROS所帶來(lái)的損傷,；研究者認(rèn)為，嚴(yán)重睡眠不足所導(dǎo)致的死亡可能是由氧化性應(yīng)激反應(yīng)所引起的,，而腸道在這一過(guò)程中處于中心地位,，當(dāng)ROS在體內(nèi)的積累被阻斷時(shí)，無(wú)睡眠的機(jī)體生存或許是可能的,。

【8】Cell：在分子水平上探究運(yùn)動(dòng)對(duì)人體的影響

doi：10.1016/j.cell.2020.06.004

科學(xué)家們想知道當(dāng)你運(yùn)動(dòng)時(shí),，你的身體在分子水平上發(fā)生了什么。在同類規(guī)模最大的運(yùn)動(dòng)研究項(xiàng)目中,，來(lái)自美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員參與了美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）收集近2600名志愿者的數(shù)據(jù)并將這些數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致人體分子變化的綜合圖譜的計(jì)劃,。阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)中心是美國(guó)全國(guó)范圍內(nèi)參與NIH資助的體育活動(dòng)分子傳感器聯(lián)盟（Molecular Transducers of Physical Activity Consortium， MoTrPAC）的臨床站點(diǎn)之一,，該聯(lián)盟旨在通過(guò)測(cè)量健康成年人和兒童在運(yùn)動(dòng)前,、運(yùn)動(dòng)中和運(yùn)動(dòng)后的分子變化來(lái)增加人們對(duì)運(yùn)動(dòng)的理解,。從幾十年的科學(xué)研究中可以看出，體育活動(dòng)對(duì)健康有很大的好處,；但我們并不完全理解其中的原因,，特別是在分子水平上。這項(xiàng)大規(guī)模的研究旨在解釋人與人之間的差異,，并揭示基于年齡,、種族和性別等人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的差異?！?/p>

如今,，MoTrPAC研究人員在Cell期刊上發(fā)表了一篇標(biāo)題為“Molecular Transducers of Physical Activity Consortium (MoTrPAC)： Mapping the Dynamic Responses to Exercise”的論文，詳細(xì)介紹了他們?cè)谶@個(gè)雄心勃勃的研究項(xiàng)目中采取的方法,。目前,，他們正在回顧從一個(gè)較小規(guī)模的成年人志愿者群體和多輪臨床前動(dòng)物模型研究的初始階段中獲得的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，以優(yōu)化他們的方案,，并準(zhǔn)備擴(kuò)大規(guī)模進(jìn)行全面招募,。

【9】Cell：重磅！科學(xué)家成功繪制出了神經(jīng)元細(xì)胞表面所有蛋白的全景圖譜,！

doi：10.1016/j.cell.2019.12.029

近日,，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell上的研究報(bào)告中，來(lái)自霍華德-休斯醫(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究開發(fā)了一種新方法來(lái)重點(diǎn)研究特殊細(xì)胞表面覆蓋的蛋白質(zhì),，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助闡明機(jī)體發(fā)育過(guò)程中腦細(xì)胞如何形成精細(xì)化的網(wǎng)絡(luò),。這就好比是撒了一張小網(wǎng)，如今研究者就能利用這種新技術(shù)將果蠅大腦中神經(jīng)元表面的所有蛋白收集起來(lái),，同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)了20種新型分子能夠參與到發(fā)育大腦的神經(jīng)連接過(guò)程中,。

相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究人員理解大腦中的神經(jīng)元形成復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的分子機(jī)制，文章中,，研究人員首次研究發(fā)現(xiàn),，這種發(fā)現(xiàn)蛋白的新方法在完整的大腦組織中能夠發(fā)揮作用，并不僅僅是實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)的細(xì)胞,。這項(xiàng)研究非常重要,，因?yàn)榻M織環(huán)境對(duì)于細(xì)胞發(fā)育非常重要，而實(shí)驗(yàn)室的細(xì)胞培養(yǎng)基并不能對(duì)其進(jìn)行復(fù)制,，截至目前為止,，科學(xué)家們并沒(méi)有找到方法來(lái)監(jiān)測(cè)諸如大腦等復(fù)雜組織中細(xì)胞表面的所有蛋白,，而本文中研究人員所開發(fā)的新技術(shù)就能夠填補(bǔ)這一空白,。

【10】Cell：開發(fā)出新型mRNA新冠肺炎疫苗，可在體外保持熱穩(wěn)定性至少一周以上

doi：10.1016/j.cell.2020.07.024

在一項(xiàng)新的研究中,，來(lái)自中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員報(bào)道,，一種基于信使RNA（mRNA）的實(shí)驗(yàn)性SARS-CoV-2疫苗能在小鼠和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中引起保護(hù)性免疫反應(yīng),。兩次注射這種疫苗足以產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫力，完全防止小鼠感染SARS-CoV-2,。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在Cell期刊上,。

研究者表示，這項(xiàng)研究中觀察到的強(qiáng)勁保護(hù)作用和這種保護(hù)作用的明確免疫相關(guān)性,，為未來(lái)COVID-19疫苗在人類中的開發(fā)鋪平了前進(jìn)的道路,。基于mRNA的疫苗是預(yù)防SARS-CoV-2感染的一種有吸引力的選擇,，這是因?yàn)樗鼈兛梢栽趲字軆?nèi)快速設(shè)計(jì)和大規(guī)模生產(chǎn),。此外，臨床前研究已證實(shí)基于mRNA的疫苗能夠誘導(dǎo)出針對(duì)各種病原體的強(qiáng)效和廣泛的保護(hù)性免疫反應(yīng),，并且具有可接受的安全性,。在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員開發(fā)了一種由mRNA組成的疫苗,，該mRNA編碼位于SARS-CoV-2表面上的刺突蛋白（S）的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）,。這種命名為ARCoV的疫苗被封裝在脂質(zhì)納米顆粒中，這改善了它到組織中的遞送,。

圖片來(lái)源：CC0 Public Domain

【11】Cell：迄今為止最全面的研究揭示非吸煙人群患肺癌的生物學(xué)特性和發(fā)病機(jī)制,！

doi：10.1016/j.cell.2020.06.012

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell上的研究報(bào)告中,，來(lái)自英國(guó)癌癥研究院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),，非吸煙人群中的肺癌往往具有多樣化的特性，而且其不同于吸煙人群所患的肺癌,，似乎會(huì)對(duì)靶向性療法也會(huì)產(chǎn)生不同的反應(yīng),；文章中，研究人員對(duì)臺(tái)灣非吸煙人群中肺癌發(fā)生率較高的人群進(jìn)行研究,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一系列遺傳改變,，這些遺傳改變會(huì)依賴于患者的年齡和性別而變化。

很多非吸煙的肺癌患者會(huì)表現(xiàn)出因環(huán)境致癌物所導(dǎo)致的DNA損傷的跡象,，尤其是年輕女性會(huì)攜帶特殊的遺傳突變,，這些突變會(huì)驅(qū)動(dòng)癌癥不斷惡性進(jìn)展，相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助開發(fā)針對(duì)非吸煙肺癌患者的新型療法,。本文研究也是目前研究人員對(duì)非吸煙人群肺癌生物學(xué)特征進(jìn)行的最全面的一項(xiàng)研究,。研究人員分析了來(lái)自臺(tái)灣103名肺癌患者的腫瘤樣本，其中大部分患者均為非吸煙人群,；研究者表示,，在英國(guó)大約10%-15%的肺癌患者會(huì)出現(xiàn)在從不吸煙的人群中，但在東亞，非吸煙人群中肺癌的發(fā)病比例會(huì)增加,，尤其是女性,；研究人員對(duì)肺癌患者機(jī)體的遺傳突變、基因激活,、蛋白質(zhì)活性和細(xì)胞開關(guān)進(jìn)行了一系列詳細(xì)的分析,，旨在全面理解非吸煙人群患肺癌的分子機(jī)制。通過(guò)對(duì)腫瘤樣本中的遺傳因素和癌細(xì)胞所產(chǎn)生的相關(guān)蛋白進(jìn)行研究,，研究者發(fā)現(xiàn),，非吸煙人群機(jī)體某些早期的肺部腫瘤在生物學(xué)上與吸煙人群的惡性疾病（肺癌）相似,，女性機(jī)體中的腫瘤通常會(huì)攜帶EGFR基因的特殊措施,，然而在男性中最常見(jiàn)的錯(cuò)誤則是KRAS和APC基因，這些差異就會(huì)影響男性和女性對(duì)靶向性藥物的反應(yīng),。

【12】Cell：臨床研究證實(shí)接種卡介苗可讓老年人減少75%的呼吸道感染

doi：10.1016/j.cell.2020.08.051

卡介苗（BCG vaccine）對(duì)免疫系統(tǒng)具有廣泛的刺激作用,。這使得它對(duì)各種感染具有有效的預(yù)防作用--可能也對(duì)COVID-19有預(yù)防作用。新的研究正在對(duì)此進(jìn)行調(diào)查,?？ń槊缃?jīng)常給兒童使用，但是在一項(xiàng)新的稱為ACTIVATE的雙盲隨機(jī)臨床研究中,，來(lái)自荷蘭拉德堡德大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和希臘雅典大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)老年人也能從卡介苗中受益,。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在Cell期刊上。

在拉德堡德大學(xué)醫(yī)學(xué)中心,，實(shí)驗(yàn)內(nèi)科教授Mihai Netea正在研究卡介苗對(duì)各種感染的這種保護(hù)作用,，這種作用被稱為“訓(xùn)練免疫（trained immunity）”。Netea教授說(shuō),，“兩年前,，我們開始了ACTIVATE研究，目的是為了證實(shí)接種卡介苗是否能保護(hù)脆弱的老年人免受感染,。65歲以上入院的患者在出院時(shí)隨機(jī)接受卡介苗或安慰劑接種,。我們對(duì)他們進(jìn)行了一年的跟蹤調(diào)查，以了解卡介苗是否能保護(hù)他們免受廣泛的感染,?！盇CTIVATE研究在新型冠狀病毒SARS-CoV-2大流行之前就已開始了。198名老人在出院時(shí)被注射了安慰劑或卡介苗,。最后一次隨訪原定于2020年8月,，但由于COVID-19的到來(lái)，這些研究人員發(fā)表了他們的初步結(jié)果,。

【13】Cell：在人類基因組中識(shí)別出7000多個(gè)控制血細(xì)胞特性的遺傳區(qū)域 有望預(yù)測(cè)人群患罕見(jiàn)和常見(jiàn)血液疾病的風(fēng)險(xiǎn)

doi：10.1016/j.cell.2020.08.008

如今兩項(xiàng)大規(guī)模的遺傳研究已經(jīng)識(shí)別出了影響機(jī)體血細(xì)胞重要醫(yī)學(xué)特性的大部分遺傳突變,，近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cell上的研究報(bào)告中，來(lái)自英國(guó)劍橋大學(xué)的桑格研究院等來(lái)自全球101家研究機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)對(duì)成千上萬(wàn)名參與者進(jìn)行研究,，在人類基因組中識(shí)別出了7000多個(gè)區(qū)域或能控制血細(xì)胞的特性，包括紅細(xì)胞和白血胞的數(shù)量等,。

文章中,，研究人員首次解釋了一個(gè)人的遺傳組成如何誘發(fā)其患上血液疾病，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究人員在臨床中利用遺傳評(píng)分工具來(lái)預(yù)測(cè)個(gè)體患血液障礙的風(fēng)險(xiǎn),。血細(xì)胞在人類健康中扮演著非常關(guān)鍵的角色,，包括機(jī)體免疫反應(yīng)、氧氣的轉(zhuǎn)運(yùn),、形成凝血來(lái)預(yù)防傷口血液流失等,，而諸如貧血癥、血友病和血液癌癥等血液障礙或許是引發(fā)全球人群健康的重要負(fù)擔(dān),。其中很多疾病被視為正常生物學(xué)狀態(tài)的極端情況,，比如貧血，患者機(jī)體往往會(huì)因?yàn)榧t細(xì)胞過(guò)少而誘發(fā)機(jī)體供氧不足,，這些極端情況或許也是機(jī)體DNA發(fā)生微小突變所造成的,，而其中一些突變還會(huì)增加個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)。

【14】Cell：在腫瘤發(fā)生過(guò)程中,，氧化代謝促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞永生化

doi：10.1016/j.cell.2020.07.039

在一項(xiàng)新的研究中,，Knoblich團(tuán)隊(duì)選擇了黑腹果蠅作為腫瘤模型---這種建立起來(lái)的但又有些非傳統(tǒng)的模型生物在腫瘤研究中擁有悠久的歷史，在腫瘤抑制基因突變方面的發(fā)現(xiàn)可以追溯到20世紀(jì)70年代,。從這種簡(jiǎn)單的模型生物中獲得的知識(shí)就可以用作一種強(qiáng)大的工具,，成為進(jìn)一步研究人類基因的基礎(chǔ)。在果蠅中,，他們可視化觀察到了腫瘤起始細(xì)胞成為永生化細(xì)胞的確切時(shí)間點(diǎn),，并在遺傳學(xué)上操縱了這一過(guò)程---由于哺乳動(dòng)物腫瘤的高度復(fù)雜性，這在哺乳動(dòng)物腫瘤中是不容易完成的,。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上,。

研究者表示，我們使用了一種果蠅神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）腫瘤模型,，這種模型是通過(guò)剔除廣為人知的腫瘤抑制基因Brat而誘導(dǎo)出的,。通過(guò)使用這種模型，我們研究了代謝是否在Brat腫瘤細(xì)胞永生化中發(fā)揮著積極作用,。隨后,，我們?cè)诠壷械陌l(fā)現(xiàn)將作為后續(xù)人細(xì)胞研究的基礎(chǔ)，并為人類癌癥的機(jī)理研究奠定基礎(chǔ),。事實(shí)上,，這些研究人員發(fā)現(xiàn)Brat腫瘤具有高度氧化性，與正常大腦相比，具有更好的耗氧量,。這被證明是一個(gè)相當(dāng)令人驚訝的發(fā)現(xiàn),，這是因?yàn)槟[瘤被廣泛認(rèn)為是糖酵解的。

【15】Cell：首次詳細(xì)概述人體CD4+ T細(xì)胞對(duì)新冠病毒的反應(yīng)

doi：10.1016/j.cell.2020.10.001

在一項(xiàng)新的研究中,，來(lái)自美國(guó)拉霍亞免疫學(xué)研究所,、英國(guó)利物浦大學(xué)和南安普頓大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員首次詳細(xì)概述了人體的CD4+ T細(xì)胞如何應(yīng)對(duì)SARS-CoV-2病毒。除此之外,，他們的研究還表明,，在患病早期，住院的重癥COVID-19患者會(huì)產(chǎn)生一種有可能殺死B細(xì)胞和減少抗體產(chǎn)生的新型T細(xì)胞亞群,。這些發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步的詳細(xì)分析提供了重要的基礎(chǔ),，并展示了一種稱為單細(xì)胞RNA測(cè)序（RNA-seq）的前沿技術(shù)的力量。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在Cell期刊上

研究者表示,，這項(xiàng)研究利用單細(xì)胞RNA-seq分析了CD4+ T細(xì)胞表達(dá)的特異性地識(shí)別SARS-CoV-2的RNA分子,。這讓我們第一次展示了這些對(duì)這種病毒感染作出反應(yīng)的細(xì)胞的完整性質(zhì)。這只是個(gè)開始,。我們需要有可回頭查閱的參考數(shù)據(jù)以開展進(jìn)一步的研究,。這項(xiàng)新的研究是新穎的、及時(shí)的,、詳細(xì)的,、創(chuàng)新的和開放的。研究人員開創(chuàng)性地在免疫學(xué)中使用單細(xì)胞RNA-seq,，RNA-seq為科學(xué)家們提供了一個(gè)新的窗口來(lái)了解讓每個(gè)人對(duì)病毒感染作出的不同免疫反應(yīng)的基因表達(dá)模式,；在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員將重點(diǎn)放在CD4+ T細(xì)胞上,，這些細(xì)胞在對(duì)抗感染方面發(fā)揮著許多關(guān)鍵作用,。

圖片來(lái)源：CC0 Public Domain

【16】Cell：機(jī)體遺傳易感性如何與特定環(huán)境因素組合來(lái)誘發(fā)諸如多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病,？

doi：10.1016/j.cell.2020.09.054

大約一半的多發(fā)性硬化癥患者機(jī)體中都攜帶有HLA-DR15基因突變,，近日，一篇刊登在國(guó)際雜志Cell上題為“HLA-DR15 Molecules Jointly Shape an Autoreactive T Cell Repertoire in Multiple Sclerosis”的研究報(bào)告中,，來(lái)自蘇黎世大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了這種遺傳易感性（HLA-DR15基因突變）如何與環(huán)境因素相結(jié)合來(lái)促進(jìn)患者自身免疫性疾病—多發(fā)性硬化癥的發(fā)生,，研究者表示，其中的決定性因素是一系列免疫細(xì)胞的形成,，盡管這些細(xì)胞能有效抵御諸如EB病毒等攻擊大腦組織的病原體,。

多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性疾病，其會(huì)損傷機(jī)體大腦和脊髓組織,，同時(shí)還會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,，其在全球影響著大約250萬(wàn)人的健康,，其中大部分為年輕人，誘發(fā)多發(fā)性硬化癥的病因是遺傳因素與諸如吸煙或感染等環(huán)境因素之間復(fù)雜的相互作用,。在近乎50年的時(shí)間里,，研究人員發(fā)現(xiàn)，名為HLA-DR15基因的突變與多發(fā)性硬化癥（MS）的發(fā)生密切相關(guān),，該基因突變主要與高達(dá)60%的患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),，如果該基因的攜帶者（大約四分之一的健康人群攜帶HLA-DR15基因）同時(shí)感染了EB病毒，其就會(huì)出現(xiàn)一種名為Pfeiffer疾?。ㄒ脖环Q為腺熱或傳染性單核細(xì)胞增多癥）的感染癥狀過(guò)程，那么其患多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加15倍,。

研究者Roland Martin教授表示,，目前有確切的證據(jù)表明，HLA-DR15與諸如EB病毒等感染性因子之間的相互作用對(duì)于促進(jìn)多發(fā)性硬化癥的發(fā)生具有重要意義,，但直到現(xiàn)在,，研究人員依然并不清楚其背后具體的分子機(jī)制。這項(xiàng)研究中,，研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),，HLA-DR15基因攜帶者機(jī)體的免疫細(xì)胞能有效識(shí)別諸如EB病毒等特定病原體，但這種“適應(yīng)性”或許會(huì)誘發(fā)攻擊患者自身大腦組織的免疫反應(yīng),。

【17】Cell：科學(xué)家首次實(shí)時(shí)揭示肺泡巨噬細(xì)胞與細(xì)菌之間的戰(zhàn)斗

doi：10.1016/j.cell.2020.08.020

在一項(xiàng)新的研究中,，來(lái)自加拿大卡爾加里大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了如何捕捉肺部免疫細(xì)胞的“活”圖像。他們是世界上首次找到一種方法來(lái)實(shí)時(shí)記錄免疫系統(tǒng)如何與影響小鼠肺部肺泡的細(xì)菌進(jìn)行戰(zhàn)斗,。這一發(fā)現(xiàn)為人們提供了關(guān)于免疫系統(tǒng)的清潔工---所謂的肺泡巨噬細(xì)胞---的新見(jiàn)解,。肺泡巨噬細(xì)胞曾經(jīng)被認(rèn)為是靜止不動(dòng)的，如今他們觀察到它們?cè)诎l(fā)揮作用,，在肺泡空間上,、之間和周圍移動(dòng)，以便尋找細(xì)菌和病毒,。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上,。

研究者表示，巨噬細(xì)胞會(huì)移動(dòng)是有道理的,，但我們只能假設(shè)是這樣,，這是因?yàn)槲覀儫o(wú)法觀察到它們的行動(dòng)。如今我們可以做到這一點(diǎn),。肺部中的肺泡比巨噬細(xì)胞多得多,，這些微小的清潔工能非常有效地保護(hù)每個(gè)肺泡?！边@些研究人員表示,，巨噬細(xì)胞所做的工作非常簡(jiǎn)單,。想象一下一家旅館，在那里,，房間比清潔人員多,。清潔人員利用走廊打掃衛(wèi)生，保持物品整齊,。在肺部?jī)?nèi)部,，有一條走廊提供了肺泡之間的空間。巨噬細(xì)胞利用這個(gè)空間四處移動(dòng),，破壞任何外來(lái)顆粒,，包括影響肺泡的細(xì)菌和病毒。

【18】Cell：識(shí)別腫瘤新抗原靶點(diǎn)用作開發(fā)新型的抗癌免疫療法,！

doi：10.1016/j.cell.2020.10.011

靶向作用腫瘤特異性體細(xì)胞突變所產(chǎn)生的癌癥新抗原（cancer neoantigens）或許是一種非常有吸引力且具有挑戰(zhàn)性的策略,，其能通過(guò)細(xì)胞免疫療法來(lái)特異性地清除腫瘤細(xì)胞，近日,，一篇刊登在國(guó)際雜志Cell上題為“Strength in Numbers： Identifying Neoantigen Targets for Cancer Immunotherapy”的綜述文章中,，來(lái)自Lyell Immunopharma公司的科學(xué)家們通過(guò)研究描述了一種新型方法，其能優(yōu)化生物信息學(xué)通道,，利用新一代的測(cè)序數(shù)據(jù)來(lái)敏感且準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)具有免疫原性的新抗原,。

腫瘤的產(chǎn)生部分是由于DNA的體細(xì)胞突變所致，其會(huì)介導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生增殖并產(chǎn)生生存優(yōu)勢(shì),，當(dāng)DNA的表達(dá)編碼區(qū)域發(fā)生突變時(shí)就會(huì)導(dǎo)致突變肽類的出現(xiàn),，即新表位（neoepitopes）其中一小部分新表位能夠通過(guò)被T細(xì)胞特異性地識(shí)別來(lái)誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)。免疫識(shí)別的突變肽類（新抗原）可能會(huì)介導(dǎo)利用免疫療法（免疫檢查點(diǎn)阻滯劑或腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)移療法（TILs））治療的患者機(jī)體出現(xiàn)的臨床效益,，從原則上來(lái)講,，新抗原是開發(fā)癌癥免疫療法的理想靶點(diǎn)，其能在腫瘤中特異性地表達(dá),，從而促進(jìn)免疫系統(tǒng)清楚識(shí)別正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞,，并能限制健康組織免疫破壞所驅(qū)動(dòng)的毒性效應(yīng)。

【19】Cell：新發(fā)現(xiàn)顛覆對(duì)殺傷性T細(xì)胞的傳統(tǒng)認(rèn)知,，有助開發(fā)出更好靶向?qū)嶓w瘤的CAR-T細(xì)胞

doi：10.1016/j.cell.2020.11.019

一類稱為“殺傷性T細(xì)胞”的免疫細(xì)胞,，也被稱為細(xì)胞毒性或溶細(xì)胞性CD8 T細(xì)胞。在一項(xiàng)新的研究中,，來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)殺傷性T細(xì)胞通常會(huì)留在血液中,，不會(huì)進(jìn)入器官和其他組織。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在Cell期刊上,。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于解決免疫學(xué)中的許多難題,，包括具有醫(yī)學(xué)意義的謎團(tuán)，比如,，為何最近開發(fā)的使用經(jīng)過(guò)基因改造的殺傷性T細(xì)胞的癌癥療法不能很好地對(duì)抗實(shí)體瘤,，以及為何被認(rèn)為對(duì)殺傷性T細(xì)胞非常脆弱的艾滋病致病病毒HIV似乎能夠通過(guò)躲在血液之外來(lái)無(wú)限期地逃避這些免疫細(xì)胞,。

研究者表示，這一發(fā)現(xiàn)告訴我們,，殺傷性T細(xì)胞通常不會(huì)遷移出血液,。如今我們知道了這一點(diǎn)，我們就可以開始設(shè)計(jì)更好的利用這些強(qiáng)大的細(xì)胞的治療方案,。殺傷性T細(xì)胞一直被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的主力軍,。每個(gè)殺傷性T細(xì)胞都攜帶像抗體受體一樣的受體，可以識(shí)別特定的靶標(biāo),。殺傷性T細(xì)胞之所以被稱為“細(xì)胞毒性”或“溶細(xì)胞性”CD8 T細(xì)胞,，是因?yàn)樗鼈儞碛刑厥獾姆肿游淦鳎軌蛑苯庸艉推茐娘@示出它們識(shí)別的靶標(biāo)的其他細(xì)胞,，例如,，被病毒感染的細(xì)胞甚至癌細(xì)胞。

【20】Cell：揭秘神經(jīng)組織如何保證胰腺癌細(xì)胞免于饑餓影響,？

doi：10.1016/j.cell.2020.10.016

近日,，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell上的研究報(bào)告中,，來(lái)自紐約大學(xué)Grossman醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),，神經(jīng)組織或能保持胰腺癌細(xì)胞免于饑餓；文章中,，研究人員通過(guò)對(duì)癌細(xì)胞,、小鼠和人類組織樣本進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細(xì)胞或能通過(guò)向神經(jīng)組織發(fā)送信號(hào)來(lái)避免饑餓,，這些神經(jīng)組織生長(zhǎng)在密集的腫瘤上并能夠分泌營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),。

這項(xiàng)研究中，研究人員重點(diǎn)對(duì)胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）進(jìn)行研究,，其是一種最致命的胰腺癌,，患者的5年存活率低于10%，這種腫瘤會(huì)刺激致命組織的生長(zhǎng),，從而擠壓血管并減少諸如絲氨酸等血源性營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng),，這種氨基酸能用作蛋白質(zhì)的基本組成部分，同時(shí)其也是癌細(xì)胞繁殖所需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),。研究者指出,，饑餓的胰腺癌細(xì)胞能分泌一種名為神經(jīng)生長(zhǎng)因子的特殊蛋白，進(jìn)而向神經(jīng)細(xì)胞的延伸部分發(fā)送信號(hào),，從而指導(dǎo)其在腫瘤深處生長(zhǎng),，這種名為軸突的延伸部分能夠分泌絲氨酸，從而將胰腺癌細(xì)胞從饑餓中解救出來(lái)并恢復(fù)其生長(zhǎng),。

研究者Alec Kimmelman說(shuō)道,，本文研究提供了更多的證據(jù)表明,，胰腺癌是一種非凡的代謝清道夫，這或許有助于維持其致命特性,；神經(jīng)組織將營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)從血液中輸送到嚴(yán)苛的胰腺腫瘤微環(huán)境的能力是一種非常有意義的適應(yīng)性,，其會(huì)有望幫助研究者開發(fā)新型治療性方法來(lái)干預(yù)這種獨(dú)特的靈活性。研究者發(fā)現(xiàn),，缺少絲氨酸的胰腺癌能利用mRNA轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的信息指令,，而mRNA的分子骨架—堿基則會(huì)使用稱之為密碼子的三個(gè)堿基單位來(lái)解碼成為氨基酸，被稱之為核糖體的細(xì)胞機(jī)器則會(huì)在將氨基酸以正確的順序連接在一起時(shí)讀取每個(gè)密碼子,，但如果缺乏可用的氨基酸,，核糖體的功能的就會(huì)停滯。（生物谷Bioon.com）

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