2021年2月9日 訊 /生物谷BIOON/ --近日,，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志JCI Insight上的研究報(bào)告中，來自賓夕法尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),，血液中的炎癥或能作為一種新型生物標(biāo)志物來幫助識(shí)別對(duì)免疫刺激藥物CD40激動(dòng)劑無反應(yīng)的惡性胰腺癌患者。我們都知道，胰腺癌會(huì)誘發(fā)系統(tǒng)性的研究,，這在血液中是能夠檢測(cè)到的，研究者發(fā)現(xiàn),，當(dāng)利用CD40激動(dòng)劑和化療藥物吉西他濱治療時(shí),，相比無炎癥的患者而言，系統(tǒng)性炎癥的患者往往總體存活率較低,。

CD40激動(dòng)劑的目的就是通過激活抗原呈遞細(xì)胞（比如樹突細(xì)胞）來準(zhǔn)備好T細(xì)胞并增強(qiáng)抗腫瘤巨噬細(xì)胞的活性,，從而來推動(dòng)免疫系統(tǒng)發(fā)揮功能；然而,，此前研究結(jié)果表明,，CD40激動(dòng)劑聯(lián)合療法僅能在一半多一點(diǎn)的患者體內(nèi)幫助縮小腫瘤。如今,，識(shí)別出系統(tǒng)性炎癥作為一種耐藥性機(jī)制,，或能幫助指導(dǎo)療法決策并進(jìn)一步研究來為開發(fā)新型療法提供靶點(diǎn)。

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醫(yī)學(xué)博士Max M. Wattenberg說道,，CD40是一種讓人非常興奮的靶點(diǎn),，尤其是在胰腺癌中，激動(dòng)性單克隆抗體能夠展現(xiàn)出多種希望,，但我們知道這些激動(dòng)劑在藥物無法達(dá)到預(yù)期效果的某些患者中仍然面臨著一定障礙,。研究人員不僅識(shí)別出了一種潛在強(qiáng)大的生物標(biāo)志物，而且還在免疫系統(tǒng)中識(shí)別出了一種此前并未觀察過的重要角色,，其會(huì)啟動(dòng)耐藥性的機(jī)制,。

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是一種最常見的胰腺癌，其是目前美國(guó)第三大癌癥死亡相關(guān)的原因,，盡管其進(jìn)展到了新發(fā)病例的3%比例左右,，但卻在所有癌癥死亡病例中占到了7%以上的比例，而且僅有10%的患者能存活5年時(shí)間,。文章中,，研究人員分析了來自22名PDAC患者機(jī)體的血液樣本來闡明患者接受化療免疫療法后機(jī)體中的免疫學(xué)機(jī)制，研究者在8天時(shí)間里觀察到了大多數(shù)患者機(jī)體中B細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹突細(xì)胞的減少及CD4+ T細(xì)胞的激活,；讓他們驚訝的是,，他們并沒有發(fā)現(xiàn)又一致的證據(jù)表明CD8+ T細(xì)胞激活了，以及T細(xì)胞激活和患者結(jié)局之間的關(guān)聯(lián),。這些研究發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了臨床前研究,，臨床前研究表明，CD40激動(dòng)劑所引發(fā)的T細(xì)胞激活與患者的治療結(jié)局之間存在關(guān)聯(lián),。

相反,，總體的生存結(jié)局與患者在治療前血液中可測(cè)量的特征（系統(tǒng)性炎癥）直接相關(guān)；系統(tǒng)性炎癥的特征是外周血液中中性粒細(xì)胞,、炎性細(xì)胞因子（IL-6和IL-8）和急性期反應(yīng)物的增加,，同時(shí)這也是胰腺癌和其它癌癥類型的已知癥狀；研究者指出,，在使用CD40激動(dòng)劑和吉西他濱治療前出現(xiàn)系統(tǒng)性炎癥的患者的中位數(shù)總生存期為5.8個(gè)月,，而無炎癥患者的中位數(shù)總生存期則為12.3個(gè)月。

研究結(jié)果表明吉西他濱化學(xué)療法或能消除單核細(xì)胞和樹突細(xì)胞,，這兩種細(xì)胞是促進(jìn)T細(xì)胞免疫反應(yīng)的基礎(chǔ),；此前研究人員表明，CD40激動(dòng)劑能夠促進(jìn)PDAC對(duì)吉西他濱化學(xué)療法變得敏感,，因此在使用CD40激動(dòng)劑聯(lián)合化療進(jìn)行治療時(shí),，T細(xì)胞或許并不總是取得成功結(jié)果所需要的。最后研究者Gregory L. Beatty說道,，最新研究發(fā)現(xiàn)支持了這樣一個(gè)事實(shí),，即炎癥似乎會(huì)使得免疫系統(tǒng)處于一個(gè)不利地位，從而就會(huì)阻斷免疫療法正常發(fā)揮作用,。

下一步研究人員非常感興趣深入研究如何利用CD40激動(dòng)劑與T細(xì)胞免疫反應(yīng)配對(duì),，因此他們正在研究有助于減少炎癥反應(yīng)抑制的組合，以及尋找能夠誘發(fā)T細(xì)胞反應(yīng)的免疫系統(tǒng)組分,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Max M. Wattenberg,Veronica M. Herrera,Michael A. Giannone, et al. Systemic inflammation is a determinant of outcomes to CD40 agonist-based therapy in pancreatic cancer patients. JCI Insight (2021) DOI:10.1172/jci.insight.145389