2021年2月13日 訊 /生物谷BIOON/ --神經(jīng)母細胞瘤是一種主要發(fā)生在幼兒期的惡性實體瘤,,其起源于交感神經(jīng)系統(tǒng)中已經(jīng)退化的未成熟細胞;評估腫瘤惡性程度的預后標志物就是MYCN癌基因,,高風險的神經(jīng)母細胞瘤患者通常機體中存在MYCN的擴增,,比如以高水平進行表達,這往往會驅(qū)動腫瘤的失控生長,;相反,,抑制MYCN或其功能或有望作為一種潛在的治療性機會。
近日,,一項刊登在國際雜志Nature Cancer上的研究報告中,,來自維爾茨堡大學等機構的科學家們通過研究揭示了如何在腫瘤細胞中挑起沖突從而有效殺滅癌細胞。截止到目前為止,,我們都知道,,MYCN能夠控制RNA聚合酶的功能,RNA聚合酶能夠讀取細胞核中DNA的信息并將其轉換為mRNA,;基于本文研究結果,,研究人員發(fā)現(xiàn),當DNA處于復制狀態(tài)時,,MYCN在細胞周期的S階段扮演著特殊的角色,。
在這一階段,兩個過程會同時發(fā)生,,即DNA的閱讀和復制,;打個比方,,這兩個過程就好比兩列火車在同一條軌道上行駛。這項研究中,,研究人員發(fā)現(xiàn),,MYCN能抑制著兩條軌道的沖突,也就是所謂的轉錄復制過程的沖突,。這種信號效應需要兩種酶類Aurora-A和ATR的參與,,這兩種酶類能利用當前使用的藥物所抑制,;以這種方式,,靶向性的“列車沖突”或能被誘導來損傷腫瘤細胞,或者用醫(yī)學術語來說,,兩種藥物的組合就能導致DNA損傷,,并能高效殺滅腫瘤細胞,同時其它組織并不會受到影響,。
研究者指出,,在神經(jīng)母細胞瘤小鼠模型中,我們能利用這一策略實現(xiàn)腫瘤生長的抑制,,甚至還能利用組合性的療法來治愈某些實驗性動物,。據(jù)研究者介紹,在不久的將來患者也能從相關研究中獲益,;目前研究者所使用的物質(zhì)就能從市場上購買到,,他們所使用的Aurora-A和ATR抑制劑及其藥物組合目前已經(jīng)在一些與臨床上非常接近的模型中進行了相關測試,如果能夠取得成功,,臨床試驗將會很快開始,。(生物谷Bioon.com)
原始出處:
Roeschert, I., Poon, E., Henssen, A.G. et al. Combined inhibition of Aurora-A and ATR kinases results in regression of MYCN-amplified neuroblastoma. Nat Cancer (2021). doi:10.1038/s43018-020-00171-8
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