2021年2月13日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一篇刊登在國際雜志Gut上的研究報告中,，來自魯汶大學等機構(gòu)的科學家們通過對人類和小鼠進行研究開發(fā)了一種新方法，其能指揮免疫系統(tǒng)細胞來幫助修復腸道中的組織損傷,；這或許有望幫助開啟炎性腸病的有效治療方法,，包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病等。當功能正常時,，免疫系統(tǒng)會保護機體抵御有害因子的侵襲,，比如細菌和病毒等，但在諸如炎性腸病等狀況下,，免疫系統(tǒng)則能夠攻擊腸道中的組織,，從而形成潰瘍、疼痛和機體不適感,。目前全球大約由390萬女性和300萬男性患有炎性腸病,，而且患者數(shù)量一直在不斷上升。

由于炎性腸病的起源研究人員并不清楚,，因此治療上通常重點關(guān)注如何減少機體免疫反應(yīng)來限制炎癥及所產(chǎn)生的疾病癥狀,，但這也會妨礙到參與修復損傷腸道組織的部分免疫系統(tǒng)的功能，比如,，巨噬細胞就在炎癥和組織修復過程中扮演關(guān)鍵角色,，其會吞噬外來入侵者，清理損傷細胞所產(chǎn)生的碎片,，并釋放特殊物質(zhì)指導機體炎癥或修復過程,。

圖片來源：Wikipedia/CC BY-SA 3.0

研究者Gianluca Matteoli教授說道，我們的想法就是在炎性腸病中巨噬細胞遷移到損傷組織中對于刺激其損傷部位的修復是非常必要的,；為此這項研究中,，研究人員就進行了一系列研究來證實這種想法；當他們觀察多名炎性腸病患者腸道中的巨噬細胞時,，發(fā)現(xiàn)了一類能對前列腺素E2（PGE2）產(chǎn)生反應(yīng)的細胞亞群,，前列腺素是免疫系統(tǒng)中與組織再生相關(guān)的信使分子。

如果患者患有急性疾病的話,，其機體中這些有益細胞的水平就會較低,，如果患者疾病得到緩解的話，巨噬細胞的水平就會升高,，這就表明,，該過程或許也是修復過程的一部分。隨后研究人員開始轉(zhuǎn)向?qū)冃越Y(jié)腸炎小鼠模型進行研究，他們發(fā)現(xiàn),，相比健康小鼠而言,，受試模型中對前列腺素敏感的巨噬細胞的數(shù)量會下降，但如果PGE2的水平增加的話,，存在的少量敏感性巨噬細胞就會產(chǎn)生反應(yīng),，并釋放一種特殊物質(zhì)來刺激組織的再生。

如果巨噬細胞上的PGE2受體被敲除的話,，就會使得巨噬細胞不再對前列腺素產(chǎn)生反應(yīng),，這樣組織再生的水平就會下降，但讓巨噬細胞吞下一種特殊的脂質(zhì)體或許就能恢復組織再生的水平,，這種脂質(zhì)體含有一種能誘發(fā)修復刺激因子釋放的特殊物質(zhì)。研究者Matteoli教授說道,，如今我們知道前列腺素對于誘導組織細胞增殖非常重要,，但本文研究結(jié)果表明，其對于控制機體的炎癥效應(yīng)也非常重要,，因此其就能將機體從炎癥主導的急性階段轉(zhuǎn)移到修復階段,。

開發(fā)新型療法的前景在于脂質(zhì)體能啟動巨噬細胞來刺激組織修復，目前研究人員已經(jīng)建立了這項技術(shù)并將其作為一種實驗性的工具得到了廣泛認可,，但諸如此類應(yīng)用卻很少,，而且這也是研究人員第一次將其使用用以產(chǎn)生有益治療效果的一次嘗試；后期研究人員還需要進行更多工作來在患者機體中進行相應(yīng)的臨床試驗,。

下一步研究人員還將會在不同階段的炎性腸病患者中詳細闡釋人類巨噬細胞所扮演的關(guān)鍵角色,；最后研究者Matteoli說道，我們還想識別出其它因子能將巨噬細胞從炎性細胞狀態(tài)轉(zhuǎn)換到非炎性細胞狀態(tài),。隨后利用所開發(fā)的脂質(zhì)體技術(shù),，我們就能夠靶向作用巨噬細胞并產(chǎn)生更多精準性的治療性藥物。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Yi Rang Na, Daun Jung, Michelle Stakenborg, et al. Prostaglandin E2 receptor PTGER4-expressing macrophages promote intestinal epithelial barrier regeneration upon inflammation, Gut (2021) doi:10.1136/gutjnl-2020-322146