胚胎發(fā)育的最初幾天對于調(diào)節(jié)基因表達(dá)的分子而言是一段非常忙碌的時(shí)間,對于細(xì)胞而言,大量特殊的基因需要在合適的時(shí)間被精確開啟和關(guān)閉,。近日,一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上的一項(xiàng)研究報(bào)告中,,來自洛克菲勒大學(xué)的研究人員通過研究闡明了分子DND1如何促進(jìn)卵細(xì)胞和精子的適當(dāng)形成,,研究者表示,干細(xì)胞池中的特殊干細(xì)胞最終會產(chǎn)生卵細(xì)胞和精子,,而且這些干細(xì)胞只會在DND1存在的情況下存活,,該蛋白能夠抑制一系列和細(xì)胞死亡的相關(guān)因子的表達(dá),同時(shí)也能夠抑制殺滅干細(xì)胞的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生,。
研究者Thomas Tuschl表示,,我們已經(jīng)知道DND1基因的突變會誘發(fā)生殖干細(xì)胞(germline stem cells)的大量缺失以及男性不育,如今我們知道其中的原因了,。當(dāng)一個(gè)基因進(jìn)行表達(dá)時(shí),,其必須從DNA轉(zhuǎn)錄成為信使RNA(mRNA)分子,mRNA會將基因信息帶到細(xì)胞核外,,隨后mRNA就會招募必要的建筑元件來產(chǎn)生蛋白質(zhì),,在基因最終變成蛋白質(zhì)的旅程中會“路過”很多地方,其中會有很多調(diào)節(jié)子提高或者降低最終所產(chǎn)生蛋白質(zhì)的水平,,而DND1就是其中一種調(diào)節(jié)子,,研究者認(rèn)為DND1的功能和mRNA穩(wěn)定性增加直接相關(guān)。
然而研究者發(fā)現(xiàn),,這似乎恰恰相反,,DND1能夠結(jié)合到mRNA的特異性代碼位點(diǎn),同時(shí)還會吸引一些復(fù)合物靶向作用mRNA使其失去穩(wěn)定性,,從而就會抑制未來蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,,這些特殊代碼在mRNA中會到處復(fù)制,研究者表示,,這些特殊代碼的大量復(fù)制就意味著mRNA被消除的機(jī)會越大,。同時(shí)研究人員還鑒別出了DND1靶向作用的所有mRNA,,其中包括和炎癥、細(xì)胞分化以及細(xì)胞死亡相關(guān)的基因,,當(dāng)細(xì)胞關(guān)閉這些基因的表達(dá)時(shí),,細(xì)胞就會停止mRNA的產(chǎn)生,然而早期產(chǎn)生的mRNA仍然會經(jīng)歷翻譯的過程最終制造出蛋白質(zhì),。
最后研究者Yamaji說道,,我們認(rèn)為,DND1能夠通過靶向作用被關(guān)閉功能的mRNA分子,,來加速mRNA從一個(gè)階段向另一個(gè)階段過渡,,從而有效清除細(xì)胞中的mRNA;通過抑制促進(jìn)細(xì)胞死亡的蛋白的產(chǎn)生,DND1分子就能夠促進(jìn)生殖干細(xì)胞不斷生長,,并且維持在一個(gè)合適的水平上,。