2021年2月24日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一篇刊登在國際雜志Nature Communications上題為“Gut microbiota impact on the peripheral immune response in non-alcoholic fatty liver disease related hepatocellular carcinoma”的研究報(bào)告中,，來自新南威爾士大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),，非酒精相關(guān)肝癌患者機(jī)體中存在一種特殊的腸道微生物組，其或能幫助預(yù)測患者的疾病風(fēng)險(xiǎn),。研究者指出,，與非酒精性脂肪肝（NAFLD）相關(guān)的肝癌患者機(jī)體中特殊的腸道微生物組或是預(yù)測某些人群患癌癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。

研究者表示,，腸道微生物組能夠調(diào)節(jié)非酒精性脂肪肝肝癌患者機(jī)體的免疫反應(yīng),，從而促進(jìn)癌癥的存活；雖然這項(xiàng)研究尚處于早期階段,，但這一發(fā)現(xiàn)或有望為患有非酒精性脂肪肝相關(guān)肝癌患者開發(fā)有效的預(yù)防性和治療性策略,。人們在肥胖和攜帶代謝性風(fēng)險(xiǎn)因素（糖尿病、高血壓和高膽固醇）的情況下易患非酒精性脂肪肝,。

Amany Zekry說道,，我們對最常見的原發(fā)性肝癌—肝細(xì)胞癌（HCC）進(jìn)行了研究，其是全球人群癌癥相關(guān)死亡的第三大原因,。慢性肝炎或肝硬化（或肝臟疤痕）是患肝癌的關(guān)鍵,，而且非酒精性脂肪肝是一個(gè)常見的風(fēng)險(xiǎn)因素,；因此，由于全球肥胖和2型糖尿病的流行,，目前非酒精性脂肪肝慢慢成為誘發(fā)肝臟疾病和肝癌的原因,，尤其是在西方國家。

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肝癌患者的預(yù)后一般都較差,，因?yàn)橛捎诟闻K的恢復(fù)力,，通常肝癌患者往往在疾病晚期才被會發(fā)現(xiàn)，而且如果肝硬化多年未被診斷的話也會進(jìn)展為肝癌,。在澳大利亞,，人們被確診為肝癌后，通常僅有20%的患者能存活至少5年以上,。這項(xiàng)研究是首個(gè)全面分析非酒精性脂肪肝相關(guān)肝癌背景下患者機(jī)體微生物組的報(bào)告,。研究的另一個(gè)獨(dú)特之處在于，研究人員如何使用人類細(xì)胞培養(yǎng)模型來分析腸道微生物組對肝癌患者機(jī)體免疫反應(yīng)的影響效應(yīng),。這項(xiàng)研究是研究人員正在進(jìn)行的一個(gè)更大的研究項(xiàng)目的一部分,，主要涉及200多名患者，研究者最終的目的是識別出腸道微生物組生物標(biāo)志物或指標(biāo),，從而來預(yù)測某些人群患肝癌的風(fēng)險(xiǎn),。

腸道微生物組在一般人群和機(jī)體的總體健康中扮演著重要角色，因此,，我們的日常生活方式和所攝入的食物及飲料都會影響機(jī)體中微生物的王國,。

對早期癌癥患者進(jìn)行的研究

文章中，研究人員從悉尼多家醫(yī)院招募了90名成年患者進(jìn)行研究,，其中三分之二的患者剛被診斷為非酒精性脂肪肝相關(guān)的肝癌或肝硬化,。其余三分之一的患者是并未患肝臟疾病的對照組。研究人員選擇在50-70歲之間患肝癌的患者,，因?yàn)槠浒┌Y被早期發(fā)現(xiàn)了,。研究者指出，這是一項(xiàng)最好的隊(duì)列研究,，因?yàn)樗鼈兿肜斫饧膊≡缙陔A段所發(fā)生的事件,。

所有患者都提供了血液和糞便標(biāo)本，同時(shí)研究人員利用這些樣本來創(chuàng)建可供分析的細(xì)胞培養(yǎng)模型,，如果研究人員在早期階段知道發(fā)生了什么,，那么就能夠及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，阻止癌癥發(fā)展到晚期,。本文研究結(jié)果或?yàn)榭茖W(xué)家們通過操控機(jī)體腸道微生物組,，利用基于腸道的干預(yù)措施作為一種預(yù)防肝癌的預(yù)防性措施打開了大門。

發(fā)現(xiàn)肝癌的信號

研究者發(fā)現(xiàn),，非酒精性脂肪肝相關(guān)肝癌患者機(jī)體擁有獨(dú)特的腸道微生物組特征,，這與一般的肝臟疾病患者并不相同,。研究者認(rèn)為這是一項(xiàng)非常令人興奮的研究發(fā)現(xiàn)，因?yàn)榇饲安]有任何研究報(bào)道過非酒精性脂肪肝相關(guān)的肝癌特征,。這意味著,，未來研究人員就能利用腸道微生物組來預(yù)測疾病的復(fù)發(fā)，因?yàn)檫@與肝癌高度相關(guān),，幾乎總在晚期階段才會被診斷出來,。研究者說道，非酒精性脂肪肝患者機(jī)體腸道微生物組的基因和功能會促進(jìn)短鏈脂肪酸丁酸鹽的產(chǎn)生,，這些脂肪酸源于腸道微生物對諸如豆類和谷物等難消化食物的發(fā)酵所產(chǎn)生,。在肝癌的背景下，過量的丁酸鹽是有害的,，因?yàn)槠鋾钄嗝庖呦到y(tǒng)正常發(fā)揮功能。

此外,，研究者還發(fā)現(xiàn),，特定細(xì)菌群落還與機(jī)體不利的免疫反應(yīng)相關(guān)；基于細(xì)胞培養(yǎng)研究結(jié)果表明,，非酒精性脂肪肝肝癌患者機(jī)體的腸道微生物組或能以一種促進(jìn)癌癥存活的方式來調(diào)節(jié)宿主機(jī)體的免疫反應(yīng),。因此，如今研究者已經(jīng)證明,，腸道微生物組或會在早期階段影響宿主機(jī)體的免疫反應(yīng),，以耐受肝癌，這或會開發(fā)新型干預(yù)療法打開了一扇大門,。而且,，鑒于科學(xué)家們對開發(fā)治療肝癌新型療法開發(fā)的興趣越來越大，如今諸如免疫療法等療法在改善癌癥患者治療上展現(xiàn)了巨大潛力,。

預(yù)測癌癥風(fēng)險(xiǎn)的愿景

目前研究人員進(jìn)行的工作對非酒精性脂肪肝相關(guān)肝癌的風(fēng)險(xiǎn)人群產(chǎn)生影響或許還需要幾年時(shí)間,，研究者表示，他們擁有的是一個(gè)概念證明,，目前他們還需要定義一個(gè)試點(diǎn)研究來證實(shí)這一概念，并提供更為明確的答案,。比如,，研究人員需要找到一個(gè)患有糖尿病但沒有肝病的對照組，以便在沒有非酒精性脂肪肝存在的情況下研究糖尿病對患者機(jī)體腸道微生物組的影響,。但在臨床實(shí)踐中很難招募到這樣的研究對象,，因?yàn)閹缀?0%的糖尿病患者都患有肝臟疾病。

盡管存在一定挑戰(zhàn),，研究人員也在不斷克服困難進(jìn)行深入研究,，目前他們正在進(jìn)行的新型研究包括動(dòng)物研究,，旨在理解腸道微生物組影響宿主機(jī)體免疫反應(yīng)的分子機(jī)制。研究者Zekry教授表示,，我們正在嘗試?yán)斫馕⑸锝M影響機(jī)體免疫反應(yīng)進(jìn)而促進(jìn)肝癌的分子機(jī)理,，同時(shí)還想要闡明如何關(guān)閉壞的微生物組并開啟有益微生物組來預(yù)防肝癌發(fā)生。

目前研究人員正在調(diào)查基于微生物組的生物標(biāo)志物如何被用來預(yù)測人群患肝癌的風(fēng)險(xiǎn),；研究者的愿景就是通過對口腔拭子,、血液或糞便標(biāo)本進(jìn)行檢測來確定樣本中是否攜帶特殊標(biāo)記能夠指示宿主患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)或可能性。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

【1】Behary,， J.,， Amorim， N.,， Jiang,， XT. et al. Gut microbiota impact on the peripheral immune response in non-alcoholic fatty liver disease related hepatocellular carcinoma. Nat Commun 12， 187 (2021). doi：10.1038/s41467-020-20422-7

【2】Liver cancer 'signature' in gut holds clues to cancer risk

by Caroline Tang,， University of New South Wales