本文中,，小編整理了科學(xué)家們近期發(fā)表的多篇重要研究成果，共同聚焦microRNA與癌癥之間的神秘關(guān)聯(lián),！分享給大家,！

圖片來源：Correspondence to-Carol S. Lutz - [email protected]

【1】Oncotarget：新型microRNA或能靶向作用肺癌細(xì)胞中前列腺素E2的產(chǎn)生 有望幫助治療肺癌！

doi：10.18632/oncotarget.27614

近日,，一項(xiàng)刊登在國際雜志Oncotarget上的研究報(bào)告中,，來自羅格斯生物醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，高水平miR-708的表達(dá)與肺鱗狀細(xì)胞癌患者的生存率直接相關(guān),，miR-708能通過抑制肺癌細(xì)胞中COX-2和mPGES-1的表達(dá)來抑制PGE2的產(chǎn)生,。

此外,，研究人員還發(fā)現(xiàn)，miR-708能降低肺癌細(xì)胞的增殖,、生存和遷移,，這部分歸因于miR-708對PGE2信號的抑制作用；文章中,，研究者還預(yù)測了新型的miR-708靶點(diǎn)以及肺癌中調(diào)節(jié)miR-708表達(dá)的調(diào)節(jié)子,，相關(guān)研究結(jié)果表明，miR-708表達(dá)的失調(diào)或會促進(jìn)PGE2的加速產(chǎn)生,，從而就會增強(qiáng)肺癌細(xì)胞簇腫瘤表型的產(chǎn)生,。研究者Carol S. Lutz說道，肺癌是一種最常見的癌癥類型,，2018年全球有超過209萬肺癌患者,，更重要的是，肺癌也是全球人群中最具致死性的一種癌癥類型,，2018年大約有超過179萬名肺癌相關(guān)的死亡病例,。肺癌是多種不同亞型癌癥的集合，其中非小細(xì)胞肺癌在所有肺部腫瘤中占到了85%的比例,，miR-708還間接調(diào)節(jié)了參與PI3K信號,、細(xì)胞周期進(jìn)展、上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和癌細(xì)胞干性表達(dá)等過程的基因的表達(dá),。

【2】Nat Commun：microRNA甲基化或能作為指示癌癥發(fā)生的強(qiáng)大生物標(biāo)志物

doi：10.1038/s41467-019-11826-1

近日,，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來自大阪大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新方法來區(qū)分早期胰腺癌患者和健康人群,，這或有望幫助開發(fā)胰腺癌早期診斷的新方法,；諸如microRNA等與遺傳功能相關(guān)的分子水平是癌癥相關(guān)異常活動的關(guān)鍵指標(biāo),，然而目前研究人員并不確定在癌細(xì)胞中不同分子是如何被改變的,，如今研究人員就開發(fā)了一種新方法將癌癥組織與非癌癥組織進(jìn)行有效區(qū)分。

研究者表示,，microRNA發(fā)生甲基化的比率就能將癌癥患者與健康個體進(jìn)行有效區(qū)分,；microRNAs能夠展現(xiàn)出癌癥組織中的異常表達(dá)，同時其在體液中也較為穩(wěn)定,，因此其能作為指示癌癥發(fā)生的有用生物標(biāo)志物,；盡管研究者能以RNA的表達(dá)水平來測定microRNA，但技術(shù)缺乏靈敏性和準(zhǔn)確性,，尤其是盡管microRNA的測定是基于這樣的假設(shè),，即無論其是否被甲基化，其都能識別和調(diào)控靶點(diǎn)，但實(shí)際上它們的作用會隨著甲基化狀態(tài)的不同的發(fā)生改變,，為此研究人員就想通過研究來解決這一問題,。

【3】PNAS：聚焦microRNA的加工處理過程有望開發(fā)出新型抗癌療法

doi：10.1073/pnas.1819869116

在對mda-7/IL-24基因長達(dá)10幾年的研究中，研究者發(fā)現(xiàn)該基因能幫助抑制大部分的癌癥類型,，近日,，一項(xiàng)刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報(bào)告中,，來自弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)的科學(xué)家們通過揭示了mda-7/IL-24基因如何通過影響microRNAs的功能來驅(qū)動癌癥的進(jìn)展,，相關(guān)研究結(jié)果除了對于研究癌癥非常重要外，還有望幫助研究相同microRNA所驅(qū)動的心血管疾病和神經(jīng)變性疾病發(fā)生的分子機(jī)制,。

起初研究者Paul B. Fisher發(fā)現(xiàn)了mda-7/IL-24基因,，隨后Fisher及其同事發(fā)表了一系列研究報(bào)告來詳細(xì)闡明該基因如何通過直接影響兩個重要的細(xì)胞死亡介導(dǎo)子來抑制癌癥的發(fā)生，兩種細(xì)胞死亡過程包括細(xì)胞凋亡和毒性細(xì)胞自噬過程,；隨后研究人員開發(fā)出了mda-7/IL-24病毒基因療法,、純化蛋白療法和T細(xì)胞運(yùn)輸療法，這些療法都能夠上述過程來選擇性地殺滅癌細(xì)胞,。

【4】Cell Rep：microRNA可以幫助治療癌癥和哮喘,！

doi：10.1016/j.celrep.2018.01.058

一個可以調(diào)節(jié)炎癥的microRNA可能可以用于治療像哮喘和癌癥的這類炎性疾病，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在Cell Reports上,。這個microRNA是miR-223,，在引起炎癥的中性粒細(xì)胞中高表達(dá)。當(dāng)它們正常工作時,，這些血細(xì)胞可以幫助人體對抗感染,，但是有時候它們也會損傷人體組織，造成慢性炎癥和疾病,。

為了揭示miR-223與炎癥之間的關(guān)系,，一個普渡大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造了一種完全缺失miR-223的斑馬魚，然后他們切除了它的一小塊鰭,?！把装Y真的很強(qiáng)烈?！逼斩纱髮W(xué)生物科學(xué)教授,、該研究通訊作者Qing Deng說道?！爸行粤＜?xì)胞聚集在傷口附近,，并且不斷有新的細(xì)胞過來。這與文獻(xiàn)結(jié)果相似,，但是我們想知道為什么會這樣,。”大量的基因表達(dá)分析把他們引向了NF-kB通路,，NF-kB是一個幾乎所有動物細(xì)胞中都存在的調(diào)節(jié)炎癥和細(xì)胞增殖的蛋白復(fù)合物,。這個通路的激活水平增強(qiáng)是炎癥水平升高的原因,，盡管炎癥只限于上皮組織深層（基底層）。這意味著任何治療藥物都需要到達(dá)基底層才能發(fā)揮作用,。

【5】Nat Commun：microRNA調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞移動能力

doi：10.1038/s41467-017-01197-w

癌細(xì)胞能夠進(jìn)行類似于胚胎發(fā)育的細(xì)胞過程,，著使得它們能夠離開原發(fā)部位，穿過周圍的組織,，進(jìn)而在外周器官形成惡化的腫瘤,。在最近一期的Nature Communications雜志上，來自basel大學(xué)的研究者們發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)這一過程的分子機(jī)制,。在胚胎發(fā)育的過程中,，上皮細(xì)胞能夠突破細(xì)胞團(tuán)聚的限制，進(jìn)行特異性的分化,，進(jìn)而遷移到特定的部位形成對應(yīng)的結(jié)構(gòu),，這一過程叫做EMT（epithelial–mesenchymal transition）。該過程是可逆的,，因此也存在MET的方式,。在胚胎發(fā)育的過程中這一事件反復(fù)出現(xiàn)，進(jìn)而最終導(dǎo)致組織以及人體的發(fā)育,。

盡管在胚胎發(fā)育過程中十分常見,，但這一過程同時也發(fā)生于腫瘤細(xì)胞的形成與惡化階段。因此,，研究者們對腫瘤的這一特征十分感興趣,。腫瘤細(xì)胞可以發(fā)生EMT以及MET兩種分化方式，進(jìn)一步獲得干細(xì)胞活性,，并且發(fā)展出癌癥治療的耐受性,。EMT使得腫瘤細(xì)胞能夠更加輕易地離開原發(fā)組織，穿透周圍的包裹,，進(jìn)入血管并且在機(jī)體內(nèi)擴(kuò)散,，最終導(dǎo)致患者的死亡。

圖片來源：www.pixabay.com

【6】Nat Commun：miRNA驅(qū)動癌癥的發(fā)生

doi：10.1038/s41467-020-14713-2

長期以來,，研究人員一直認(rèn)為雙鏈microRNA只有一條鏈可以使基因沉默,。近日，托馬斯·杰斐遜大學(xué)的一項(xiàng)新研究表明,，在特定癌癥類型中,，某些microRNA的兩條鏈協(xié)同作用，從而促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲性和生長,，這是癌癥患者預(yù)后不良的兩個標(biāo)志,。研究者表示，這種活動的協(xié)調(diào)確實(shí)令人驚訝?！卑┌Y中心（SKCC）-杰斐遜健康,。 “我們知道m(xù)iRNA的兩條鏈不會靶向統(tǒng)一序列，但是盡管如此,，我們?nèi)匀豢吹剿鼈兊膮f(xié)同工作,。”

這項(xiàng)工作發(fā)表在Nature Communications雜志上,。研究人員從來自14種癌癥的5200個癌癥患者樣本中獲得的數(shù)據(jù)中,，發(fā)現(xiàn)26種microRNA對在多種癌癥中表現(xiàn)出活性/豐度的升高或降低。

【7】Cell Death ＆ Disease：lncRNA結(jié)合miRNA促進(jìn)結(jié)腸癌增殖和轉(zhuǎn)移

doi：10.1038/s41419-018-0759-7

越來越多的證據(jù)表明長非編碼RNA在癌癥進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用,，但是關(guān)于lncRNA SNHG7在結(jié)直腸癌中的研究仍然較少,，該分子如何參與結(jié)直腸癌進(jìn)展仍然不清楚,。來自大連醫(yī)科大學(xué)的研究人員對lncRNA SNHG7在結(jié)直腸癌中發(fā)揮的作用進(jìn)行了研究,，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Death ＆ Disease上。

在這項(xiàng)研究中,，研究人員發(fā)現(xiàn)SNHG7的表達(dá)在結(jié)直腸癌組織中顯著上調(diào),，特別是在一些惡性程度更高的病例中。與之相一致的是,，SNHG7在結(jié)直腸癌細(xì)胞系中的表達(dá)水平也顯著高于正常的結(jié)腸細(xì)胞,。研究結(jié)果進(jìn)一步表明，SNHG7的過表達(dá)能夠促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖,，遷移和侵襲,，而在缺少SNHG7的情況下癌細(xì)胞的侵襲和存活能力受到顯著抑制。

【8】Cell Death Dis：miRNA調(diào)節(jié)乳腺癌化療敏感性

doi：10.1038/cddis.2016.194

盡管目前乳腺癌的早期診斷有了長足的進(jìn)步,，但乳腺癌仍舊是影響全球女性健康的最主要的癌癥,。新輔助化學(xué)療法（Neoadjuvant chemotherapy，NAC）是目前影響手術(shù)成功率的關(guān)鍵因素,。另外,，NAC也能夠影響腫瘤細(xì)胞對化學(xué)療法的敏感性。

一般情況下,，僅有少部分乳腺癌患者對于NAC有反應(yīng),，不幸的是，目前沒有精確預(yù)測反應(yīng)患者群體的有效方法,，另外,，目前急需解決過度的化療給患者帶來的嚴(yán)重負(fù)效應(yīng)。一些研究試圖尋找能夠預(yù)測NAC反應(yīng)性的生物標(biāo)記,，從而降低化療帶來的的副作用以及致死風(fēng)險(xiǎn),，這對于乳腺癌的治療具有重要的意義。miRNA是一類高度保守的短鏈非編碼RNA，它們能夠負(fù)向調(diào)節(jié)基因的表達(dá),。之前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)：大量miRNA在乳腺癌細(xì)胞中存在表達(dá)量的升高或下降,，這進(jìn)一步影響了癌細(xì)胞的發(fā)生以及耐藥性。

【9】J Immunol：miRNA提高腫瘤免疫療法效率

doi：10.4049/jimmunol.1600182

miRNA是一類短鏈的非編碼RNA,，它們參與了基因的翻譯抑制以及mRNA的降解過程,。以前的研究發(fā)現(xiàn)miRNA在代謝、細(xì)胞增殖,、分化,、細(xì)胞凋亡以及發(fā)育中具有重要的作用。miRNA的失調(diào)會引發(fā)多種機(jī)體的異常反應(yīng),，包括癌癥,、心血管疾病、神經(jīng)發(fā)育疾病以及肝臟疾病,。特別地,，研究表明miR-148/152能夠通過調(diào)節(jié)鈣調(diào)素依賴蛋白激酶IIa的活性來抑制DC中TLR的信號傳遞。另外,，DNA的甲基化對于DC的發(fā)育與功能也具有同樣重要的作用,。

為了研究miRNA在調(diào)節(jié)DC響應(yīng)TLR信號中的作用，來自中科院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院的Yifan Ma課題組進(jìn)行了深入研究,，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的Journal of Immunology雜志上,。首先，作者比較了普通DC與腫瘤相關(guān)DC中各類免疫因子的表達(dá)情況,。結(jié)果顯示：腫瘤相關(guān)DC中CD86,、MHCII、B7-H1等蛋白的表達(dá)水平都有明顯下降,。與此相反,，腫瘤相關(guān)DC中miR148a、miR148b以及miR152的表達(dá)量相比常規(guī)DC有明顯提高,。

【10】Oncogene：上海大學(xué)學(xué)者發(fā)現(xiàn)促進(jìn)肺癌發(fā)生的microRNA并揭示作用機(jī)制

doi：10.1038/s41388-018-0534-3

肺癌是全球最常見的惡性疾病之一,，包括非小細(xì)胞肺癌（大約85%）和小細(xì)胞肺癌（大約15%）。microRNA是細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的一類單鏈非編碼RNA,，之前的研究發(fā)現(xiàn)microRNA在肺癌發(fā)育過程中有重要作用,。最近來自上海大學(xué)生科院的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Oncogene上報(bào)道m(xù)iR-411-5p/3p在人類非小細(xì)胞肺癌組織和細(xì)胞系中存在顯著表達(dá)增加。研究表明miR-411-5p/3p過表達(dá)可以加速非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖和遷移,，并可以抑制細(xì)胞凋亡,。

從機(jī)制上說，研究人員證實(shí)SPRY4是miR-411-5p/3p的直接靶點(diǎn),，miR-411-5p/3p可以促進(jìn)體內(nèi)肺腫瘤生長,，顯著抑制SPRY4表達(dá),，并誘導(dǎo)EGFR和AKT信號激活，同時也會誘導(dǎo)腫瘤組織發(fā)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過程,。（生物谷Bioon.com）

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