2021年3月6日 訊 /生物谷BIOON/ --近日,，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Journal of Virology上的研究報(bào)告中,，來(lái)自芬蘭赫爾辛基大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種能開(kāi)啟“侵蝕”機(jī)體免疫力過(guò)程的蛋白激酶或能明顯促進(jìn)HIV患者機(jī)體的免疫缺陷,，阻斷這些蛋白激酶的藥物或能提供一種策略來(lái)治療那些通過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法都無(wú)法恢復(fù)機(jī)體免疫力的HIV患者,。

抗病毒藥物通常能用來(lái)治療HIV感染，這類(lèi)藥物能抑制疾病不斷進(jìn)展,；盡管目前科學(xué)家們?cè)贖IV藥理學(xué)治療上取得了很大進(jìn)展,，但可用的藥物仍然不能完全清除患者體內(nèi)的病毒；然而,，大約五分之一的HIV患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)并不能夠像預(yù)期那樣恢復(fù),，即反映機(jī)體免疫系統(tǒng)狀態(tài)的CD4 T細(xì)胞的數(shù)量仍然很低,，即使患者機(jī)體血液中HIV病毒的數(shù)量被抑制到非常低的水平或低于測(cè)量的閾值,；在這類(lèi)患者中研究人員就能檢測(cè)到“侵蝕”機(jī)體免疫系統(tǒng)的慢性免疫激活的指征。

圖片來(lái)源：NIAID

通過(guò)聯(lián)合研究,，如今科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),，即使HIV病毒的增殖被成功抑制，名為Nef的蛋白質(zhì)也會(huì)在患者的組織中長(zhǎng)時(shí)間以較低水平生產(chǎn),，該蛋白質(zhì)是與HIV病毒相關(guān)的中樞因子,；對(duì)于這種免疫侵蝕活性具有重要意義的就是Nef所產(chǎn)生的胞外囊泡結(jié)構(gòu)，其在血液中循環(huán)并會(huì)促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生慢性免疫激活的表現(xiàn),。文章中,，研究人員發(fā)現(xiàn)了這種特殊的胞外機(jī)制，這種機(jī)制開(kāi)啟了與機(jī)體免疫激活相關(guān)的事件鏈,。

研究者Saksela解釋道,，本文研究表明，Nef蛋白能通過(guò)特殊的細(xì)胞信號(hào)（能夠激活Src蛋白激酶家族）來(lái)啟動(dòng)這種有害的事件鏈,，從而導(dǎo)致Raf和MAPK蛋白激酶的激活,，隨著這兩種蛋白激酶被激活，由其所介導(dǎo)的胞外囊泡的產(chǎn)生也會(huì)開(kāi)始。抑制Src,、Raf和MAPK蛋白激酶的藥理學(xué)制劑目前正在臨床中使用,，而這項(xiàng)研究中，研究人員調(diào)查了其具體的效用,。

通過(guò)在組織培養(yǎng)物中研究這種藥物,，研究人員觀(guān)察到，利用在與當(dāng)前臨床使用的蛋白激酶抑制劑相同的藥物水平,，或許就能完全抑制Nef蛋白所誘發(fā)的炎性胞外囊泡的產(chǎn)生,。研究者Saksela教授指出，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或能使得科學(xué)家們探索新的治療方法稱(chēng)為可能,，同時(shí)也并不會(huì)延遲目前利用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法不能將疾病逆轉(zhuǎn)到一定程度的患者,。將激酶抑制劑重新定向用于治療HIV感染似乎就是解決這一重大醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)的一種非常有前途的方法。

近年來(lái),，芬蘭每年大約有150例新發(fā)HIV感染者,，在21世紀(jì)初期，HIV每年的新發(fā)感染人數(shù)都保持在200以下,，2018年全球大約有3800萬(wàn)人HIV陽(yáng)性,，其中大多數(shù)感染者在非洲地區(qū)。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Zhe Zhao, Riku Fagerlund, Andreas S. Baur, et al. HIV-1 Nef-induced secretion of the proinflammatory protease TACE into extracellularvesicles is mediated by Raf-1, and can be suppressed by clinical protein kinase inhibitors, Journal of Virology (2021). DOI:10.1128/JVI.00180-21