由淋巴管組成的淋巴循環(huán)系統(tǒng)在控制組織液含量中發(fā)揮重要作用,，也是免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)并靶向威脅的重要場(chǎng)所。當(dāng)淋巴系統(tǒng)功能異常時(shí),，組織液會(huì)富集在組織中,，造成水腫。這可能是致命的,，如肺水腫會(huì)造成呼吸停止,。但是迄今為止淋巴系統(tǒng)發(fā)育背后的分子學(xué)機(jī)制還沒(méi)有研究清楚，尤其是涉及淋巴系統(tǒng)發(fā)育后期,，初級(jí)淋巴系統(tǒng)重塑形成成熟有功能的淋巴管的過(guò)程,。
一個(gè)由大阪大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的日本研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一個(gè)對(duì)淋巴系統(tǒng)重塑和成熟過(guò)程至關(guān)重要的蛋白。Polydom是一個(gè)大蛋白,，已知它可以與受體整合素α9β1相互作用,，它存在于細(xì)胞外基質(zhì)中。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)由于基因工程化缺乏Polydom的小鼠一出生就死亡,，因?yàn)樗鼈兓加蟹嗡[,，導(dǎo)致無(wú)法呼吸。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這些小鼠有初級(jí)淋巴系統(tǒng),，但是沒(méi)有支氣管,，也沒(méi)有成熟的淋巴管，從而導(dǎo)致了組織液在組織中聚集,。缺乏Polydom的斑馬魚也無(wú)法成功長(zhǎng)出淋巴管,。
隨后研究團(tuán)隊(duì)探索了Polydom在小鼠體內(nèi)的分布，發(fā)現(xiàn)這個(gè)蛋白在小鼠胚胎發(fā)育過(guò)程中與淋巴管相關(guān),。
“但是很有趣的事,，我們發(fā)現(xiàn)Polydom并不是由組成淋巴管的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的,，而是由周圍的間充質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的?！闭撐耐ㄓ嵶髡逰iyotoshi Sekiguchi說(shuō)道,，“其中的機(jī)制也慢慢變得清晰：該蛋白由間充質(zhì)細(xì)胞分泌，對(duì)早期淋巴管發(fā)育至關(guān)重要,，但是我們第一次發(fā)現(xiàn)Polydom對(duì)淋巴系統(tǒng)的晚期發(fā)育也是必需的,。”
為了探索Polydom可能的作用機(jī)制,，研究團(tuán)隊(duì)研究了一系列涉及淋巴管發(fā)育的信號(hào)分子,。Foxc2是一種在淋巴管系統(tǒng)重塑晚期開(kāi)啟基因的蛋白。
“我們發(fā)現(xiàn)缺乏Polydom的小鼠體內(nèi)Foxc2的水平顯著降低,?！盨ekiguchi說(shuō)道，“這將我們引向了血管生成素-2-Tiel/Tie2信號(hào)通路,，此前已知這條通路涉及淋巴管的成熟,。我們的研究表明Polydom通過(guò)這條信號(hào)通路發(fā)揮作用，而不是通過(guò)已知的受體整合素α9β1,?！?/p>
