2021年3月15日 訊 /生物谷BIOON/ --當(dāng)暴露于高脂肪飲食中時,，正常的非癌變肝臟組織就會表現(xiàn)地像腫瘤組織一樣,，這或許就將飲食和肥胖與肝癌的發(fā)生聯(lián)系起來,；近日,，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cancer Research上的研究報(bào)告中,，來自Flanders生物技術(shù)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了高脂肪飲食的小鼠如何以類似于侵襲性癌細(xì)胞的方式來使用葡萄糖，這或許就表明,，當(dāng)肝臟暴露于過度脂肪中時,，正常的組織或許就可能會發(fā)生癌變。

癌癥和肥胖

全球人群每年的肥胖和肝癌發(fā)生率都在不斷上升,，理解過多脂肪的可用如何驅(qū)動肝癌發(fā)生對于研究人員理解疾病的發(fā)生,、發(fā)展以及如何有效治療肝癌至關(guān)重要；這項(xiàng)研究中,，研究人員分別在較早的時間點(diǎn)（腫瘤不存在時）和較晚的時間點(diǎn)（腫瘤形成時）對高脂肪飲食喂食的小鼠機(jī)體的肝臟組織的代謝改變進(jìn)行檢測和分析,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在發(fā)現(xiàn)癌癥發(fā)展的任何線索之前,，肝臟組織會以像腫瘤一樣的方式來利用葡萄糖,，這種對葡萄糖的大量使用是癌癥發(fā)生的顯著特征之一，其被稱為瓦博格效應(yīng)（Warburg effect）,。

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當(dāng)發(fā)現(xiàn)了肝臟組織出現(xiàn)的這些早期改變后,，研究人員還調(diào)查了當(dāng)腫瘤完全形成時所發(fā)生的事件,，他們測定的一種方式就是檢測細(xì)胞對葡萄糖的敏感性,，葡萄糖通常會被機(jī)體迅速清除，但在肥胖誘導(dǎo)的糖尿病動物機(jī)體中,，這一過程卻處于受損狀態(tài),。研究者Fendt教授表示，令人驚訝的是,，盡管患有糖尿病,，但利用高脂肪飲食喂食機(jī)體腫瘤負(fù)擔(dān)較大的小鼠，其也能夠像正常小鼠一樣輕松地從血液中清除葡萄糖,；使用先進(jìn)的13C6葡萄糖追蹤技術(shù),，研究人員揭示了小鼠機(jī)體細(xì)胞和組織是如何利用這些葡萄糖分子的，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織能以一種一致的方式來分解葡萄糖,，無論小鼠攝入的是高脂肪飲食還是正常飲食,。

替代途徑

相關(guān)研究結(jié)果表明，當(dāng)正常的肝細(xì)胞發(fā)展為癌細(xì)胞時,，其代謝就會持續(xù)增加對葡萄糖的消耗,；由于高脂肪飲食會在癌癥出現(xiàn)之前誘發(fā)機(jī)體發(fā)生這些變化，這或許就意味著,，在高脂肪飲食中,，非癌變的肝臟組織更有可能發(fā)生癌變。隨后研究人員深度分析了這種效應(yīng)背后的分子機(jī)制,；研究者Lindsay Broadfield說道,，我們發(fā)現(xiàn)，在任何癌癥發(fā)生之前,，暴露于高脂肪飲食中的肝臟組織似乎會利用一種替代途徑來在過氧化物酶體中進(jìn)行脂肪的分解,，利用肝癌細(xì)胞進(jìn)行研究后，研究人員證實(shí),，過氧化物酶體的代謝會增加機(jī)體細(xì)胞的壓力和對葡萄糖的攝入,。

細(xì)胞能以多種方式利用脂肪來作為機(jī)體的能量，從而刺激生長通路,，或者被儲存后期使用,；這項(xiàng)研究中，研究人員利用所開發(fā)的新型平臺分析了腫瘤細(xì)胞中脂肪的命運(yùn)到底有何獨(dú)特之處,，同時他們還發(fā)現(xiàn),，腫瘤細(xì)胞中的脂肪種類和含量的確不同于靠近腫瘤組織的非癌變的肝臟組織。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Lindsay A. Broadfield, João André Gonçalves Duarte, Roberta Schmieder, et al. Fat induces glucose metabolism in non-transformed liver cells and promotes liver tumorigenesis, Cancer Research (2021). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-20-1954