2021年3月23日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一篇刊登在國際雜志PNAS上題為“Decidual cell FKBP51–progesterone receptor binding mediates maternal stress–induced preterm birth”的研究報告中,，來自南佛羅里達大學等機構(gòu)的科學家們通過研究揭示了母源性壓力誘發(fā)特發(fā)性早產(chǎn)的分子機制,。

早產(chǎn)是引發(fā)美國新生兒死亡和疾病發(fā)生的主要原因，但其背后的分子機理目前研究人員尚不清楚,；大約40%-50%的早產(chǎn)（只懷孕37周以前的分娩）推測都是特發(fā)性的,，也就是說，其是因為不明原因的分娩或自然分娩所引起的,。此外,，與抑郁癥、創(chuàng)傷后應激障礙相關(guān)的母源性壓力和胎兒壓力都與未知原因的早產(chǎn)密切相關(guān),。這項研究中,，研究人員通過研究首次揭示了一種新機制，或能幫助解釋孕婦心理或生理上的壓力如何誘發(fā)特發(fā)性早產(chǎn),。研究者發(fā)現(xiàn),，名為皮質(zhì)醇（cortisol）的激素或能通過應激反應蛋白FKBP51與孕激素受體結(jié)合來抑制子宮內(nèi)孕激素受體的功能，這就會減少刺激孕婦生產(chǎn)的孕激素受體的活性,。皮質(zhì)醇是一種“戰(zhàn)斗或逃跑”激素,，其對于調(diào)節(jié)機體對壓力的反應至關(guān)重要。

圖片來源： USF Health/University of South Florida

醫(yī)學博士Charles J. Lockwood說道,，這項最新研究填補了科學家們理解正常分娩以及壓力誘發(fā)的早產(chǎn)機制等研究領(lǐng)域長期存在的研究空白,。孕激素（孕酮）能夠減少子宮的收縮，其維持持續(xù)的水平對于預防嬰兒早產(chǎn)至關(guān)重要,；減少子宮內(nèi)孕酮受體的表達和信號或能刺激孕婦分娩,，在大腦中，F(xiàn)KBP51基因表達水平的上升與壓力相關(guān)的機體障礙風險增加直接相關(guān),。此前研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),，從妊娠期開始，人類正常的分娩（37-42周孕期）與機體孕酮受體的表達減少以及FKBP51基因的表達水平上升有關(guān)，尤其是在母體蛻膜細胞中,，即子宮的特殊內(nèi)襯細胞,。

這項研究中，研究人員重點分析了母源性壓力誘導的特發(fā)性早產(chǎn)發(fā)生的機制,，研究人員對人類母源性的蛻膜細胞和小鼠模型進行實驗研究,，其機體中能制造FKBP51的FKBP5基因被敲除了。研究結(jié)果揭示了一種新型的功能性孕激素退出機制,；其是由母體壓力誘導的子宮內(nèi)FKBP51的過度表達和FKBP51-孕激素受體結(jié)合水平的增加所誘導,；這會降低孕激素的效應并誘發(fā)孕婦早產(chǎn)；研究者發(fā)現(xiàn),，F(xiàn)kbp5敲除小鼠（剔除了編碼FKBP51的基因）能夠表現(xiàn)出妊娠期延長,，而且其還會對母源性壓力誘導的早產(chǎn)產(chǎn)生耐受性。

這項研究中,，研究人員得出的主要結(jié)論包括：1）FKBP51的水平會升高，而且相比妊娠年齡匹配的對照女性機體的蛻膜細胞而言,，結(jié)合孕激素受體的FKBP51在特發(fā)性早產(chǎn)的孕婦機體的蛻膜細胞中會明顯增加,；2）研究人員首次發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)kbp5缺失的小鼠對母源性壓力誘導的早產(chǎn)完全耐受,，而且小鼠還會展現(xiàn)出較長的妊娠期,，同時伴隨全身孕激素水平的緩慢下降，這就表明,，F(xiàn)KBP51在孕期的長短以及分娩的開啟方面扮演著關(guān)鍵角色,；3）相比非壓力的野生型小鼠或處于非壓力狀態(tài)/壓力狀態(tài)下的FKPB5敲除小鼠，當暴露于壓力狀況下時,，攜帶完整FKBP5基因及FKBP51蛋白處于正常水平的小鼠往往會更早地分娩,。綜上所述，研究結(jié)果表明,，F(xiàn)KBP51或許在機體分娩和壓力相關(guān)的特發(fā)性早產(chǎn)過程中扮演著關(guān)鍵角色,，抑制FKBP51或有望作為一種新型療法來預防孕婦特發(fā)性早產(chǎn)的發(fā)生。

目前,，注射黃體酮能作為唯一被批準的藥物來幫助預防此前發(fā)生過早產(chǎn)的高風險孕婦再次出現(xiàn)早產(chǎn),；然而，其有效性并沒有得到最近一項大規(guī)模臨床試驗的正式,，這或多或少引發(fā)了研究人員的爭論,；這項研究中，研究人員表示,，在特發(fā)性早產(chǎn)過程中孕激素受體活性的下降或許就能夠解釋為何補充孕激素仍然明顯缺乏效果,。37周之前出生的嬰兒（尤其是34周之前出生的嬰兒）都會面臨長期的健康問題，包括兒童肺部或心臟疾病以及神經(jīng)發(fā)育遲緩等，隨著妊娠周數(shù)增加,，嬰兒出現(xiàn)不良后果的風險/可能性就會下降,。

最后研究者Guzeloglu-Kayisli表示，通過將孕婦妊娠期延長兩三周來預防特發(fā)性早產(chǎn)的發(fā)生或能讓新生兒獲益,，因為其提供了新生兒肺臟和大腦發(fā)育成熟所需要的關(guān)鍵時間,；本文研究結(jié)果還強調(diào)了利用FKBP51抑制劑來作為減少壓力相關(guān)早產(chǎn)風險的靶向性療法的重要性和應用意義。后期人員還將繼續(xù)深入研究開發(fā)有效預防孕婦特發(fā)性早產(chǎn)的新型靶向性療法或干預措施,。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

【1】Ozlem Guzeloglu-Kayisli,，Nihan Semerci，Xiaofang Guo,， et al. Decidual cell FKBP51–progesterone receptor binding mediates maternal stress–induced preterm birth,， Proceedings of the National Academy of Sciences (2021). doi：10.1073/pnas.2010282118

【2】Study reveals process to explain how maternal stress triggers idiopathic preterm birth

by University of South Florida