2021年3月16日 訊 /生物谷BIOON/ --近日,，一項(xiàng)刊登在國際雜志eLife上的研究報(bào)告中,，來自瑞士巴塞爾大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新方法,，其能在感染背景下幫助研究T細(xì)胞的特異性，文章中,，研究人員報(bào)道了T細(xì)胞這種特異性所采取的不同方向,，這主要取決于患者的疾病是發(fā)生在急性病毒感染期（比如流感）還是發(fā)生在病毒慢性感染期（比如HIV感染或瘧疾），后者并不能被人類機(jī)體所克服,。

文章中,，研究人員重點(diǎn)對輔助T細(xì)胞進(jìn)行研究，當(dāng)諸如此類細(xì)胞被病毒感染所激活時(shí),，其就能以兩種方式中的一種發(fā)生特異化,，即成為Th1細(xì)胞（能驅(qū)動(dòng)更嚴(yán)重炎癥的T細(xì)胞殺傷性反應(yīng)）或T濾泡輔助細(xì)胞（Tfh細(xì)胞，其會促進(jìn)抗體產(chǎn)生）,；Th1細(xì)胞和Tfh細(xì)胞之間的平衡對于研究機(jī)體針對炎癥的免疫反應(yīng)的程度至關(guān)重要,。

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為激活程度設(shè)定基調(diào)

然而，對于輔助T細(xì)胞在特異化時(shí)決定選擇哪條路徑,，目前科學(xué)家們的研究還相對薄弱,，其中一個(gè)可能會發(fā)揮重要作用的因素就是T輔助細(xì)胞被激活的強(qiáng)度，更準(zhǔn)確地講就是其T細(xì)胞受體,；T細(xì)胞受體是位于細(xì)胞表面的分子傳感器,，其或多或少地與部分病原體相匹配，其匹配地越好,，受體被激活地就越多,。

然而，截至目前為止,，研究人員還不太可能在病毒感染的背景下研究T細(xì)胞受體信號強(qiáng)度所扮演的角色,，因?yàn)樗麄內(nèi)鄙僖环N合適的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停粸榇诉@項(xiàng)研究中,，研究者King等人就進(jìn)行了相關(guān)聯(lián)合研究解決這一問題,。

急性和慢性感染的對抗作用

本文研究結(jié)果讓研究人員感到非常驚訝，即T細(xì)胞受體的激活確實(shí)發(fā)揮了作用，但相反的是,，這取決于感染是急性的還是慢性的,；在急性病毒感染階段,，較強(qiáng)的激活作用會導(dǎo)致更多炎性Th1細(xì)胞的產(chǎn)生,，然而，在慢性感染中,，較強(qiáng)的激活作用則會產(chǎn)生更多非炎性的Tfh細(xì)胞,。

文章第一作者M(jìn)arco Künzli博士表示，這背后的原因或許是機(jī)體為了進(jìn)行自身保護(hù)所產(chǎn)生的一種進(jìn)化適應(yīng)性表現(xiàn),。如果在慢性感染中,，長時(shí)間產(chǎn)生過多的炎性Th1細(xì)胞就會長期損害機(jī)體自身的器官。

愈久愈強(qiáng)

本文研究還得到了另外一項(xiàng)有趣的發(fā)現(xiàn),，即在慢性感染中,，由于較弱的激活作用所形成的Th1細(xì)胞要比受體強(qiáng)激活而出發(fā)的細(xì)胞特化能維持更長時(shí)間的功能，這或許就存在一定的相關(guān)性,，因?yàn)樵诼愿腥具^程中,，Th1細(xì)胞會隨著時(shí)間推移而變得疲憊不堪。研究者King總結(jié)道,，本文研究結(jié)果或有望幫助我們揭開關(guān)于T細(xì)胞耗盡的謎題,，未來還能幫助研究人員開發(fā)治療慢性病毒感染的新型療法。

測定T細(xì)胞的命運(yùn)

在研究人員所開發(fā)的新方法中,，他們依賴于攜帶T輔助細(xì)胞的小鼠進(jìn)行研究,，這些T輔助細(xì)胞攜帶了相同的受體，其能幫助識別特異性病毒,，比如淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒（LCMV),。研究人員專門對LCMV進(jìn)行了突變來在強(qiáng)烈激活T細(xì)胞的受體進(jìn)行表達(dá)（在中等水平或較弱水平下進(jìn)行），此外,，研究人員還改造出了兩種最小程度不同的LCMV,，其中一種會導(dǎo)致急性感染，一種會導(dǎo)致慢性感染,；隨后他們利用不同的病毒突變體感染小鼠,，并研究了在急性病毒感染和慢性病毒感染的情況下T細(xì)胞在血液中的進(jìn)一步發(fā)育情況。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Marco Künzli, Peter Reuther, Daniel D Pinschewer, et al. Opposing effects of T cell receptor signal strength on CD4 T cells responding to acute versus chronic viral infection, eLife (2021). DOI:10.7554/eLife.61869