2021年3月17日 訊 /生物谷BIOON/ --近日,，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cancer Discovery上的研究報(bào)告中,，來(lái)自威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),，癌細(xì)胞或能通過(guò)進(jìn)入一種類(lèi)似于某些類(lèi)型的衰老狀態(tài)來(lái)躲避化學(xué)療法的攻擊,；這種狀態(tài)或許是一種活躍的冬眠期（active hibernation）,，其能讓癌細(xì)胞經(jīng)受住旨在破壞它們的積極性療法所誘導(dǎo)產(chǎn)生的壓力,。相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開(kāi)發(fā)出新型藥物組合性策略，來(lái)幫助阻斷機(jī)體的衰老并使得化學(xué)療法變得更加有效,。

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這項(xiàng)研究中,，研究人員報(bào)道了癌細(xì)胞的特殊生物學(xué)過(guò)程，其或能幫助解釋為何療法后癌癥會(huì)經(jīng)常復(fù)發(fā),，研究人員對(duì)利用急性髓性白血?。ˋML）腫瘤患者機(jī)體的樣本所制成的類(lèi)器官小鼠模型進(jìn)行研究，同時(shí)他們通過(guò)觀察在癌癥治療和復(fù)發(fā)過(guò)程中收集的AML患者的樣本也證實(shí)了這一研究發(fā)現(xiàn),。研究者Ari M. Melnick博士說(shuō)道,，AML能夠通過(guò)化療來(lái)緩解，但其幾乎總是會(huì)復(fù)發(fā),，其一旦復(fù)發(fā)將會(huì)是無(wú)法治愈的,。這一研究領(lǐng)域長(zhǎng)期存在的問(wèn)題是，為何研究人員不能去除所有的癌細(xì)胞,？除了AML外,，許多其它類(lèi)型的侵襲性癌癥也會(huì)面臨類(lèi)似的問(wèn)題。

多年以來(lái),，癌癥研究人員一直在研究當(dāng)腫瘤似乎能完全被化療所清除時(shí),，其又是如何反彈復(fù)發(fā)的？一種理論認(rèn)為,，腫瘤中并非所有的細(xì)胞在遺傳水平上都是相同的,，這種情況稱(chēng)之為腫瘤異質(zhì)性（tumor heterogeneity），即會(huì)存在一部分細(xì)胞亞群耐受癌癥療法并且會(huì)重新生長(zhǎng)并增殖,。另外一種理論則與腫瘤干細(xì)胞有關(guān),，即腫瘤中的某些細(xì)胞具有特性，能讓其在化療后重新形成腫瘤,。

研究者M(jìn)elnick說(shuō)道,，與衰老相關(guān)的觀點(diǎn)似乎并不能取代其它理論，事實(shí)上,，其還能為解釋其它過(guò)程的發(fā)生提供全新的視角,。這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn),，當(dāng)AML細(xì)胞暴露于化療中時(shí),，一類(lèi)細(xì)胞亞群就會(huì)進(jìn)入休眠狀態(tài),，于是同時(shí)研究者又假設(shè)了一種看起來(lái)像炎癥的情況，即其看起來(lái)類(lèi)似于一種特殊細(xì)胞,，其會(huì)經(jīng)歷受傷且需要促進(jìn)傷口愈合來(lái)關(guān)閉大部分的功能,，同時(shí)還會(huì)招募免疫細(xì)胞來(lái)幫其恢復(fù)機(jī)體健康。

研究者指出,，深入研究后他們發(fā)現(xiàn),，這種炎性休眠狀態(tài)是由名為AIR的特殊蛋白所誘導(dǎo)的，這就表明,，阻斷ATR或許能作為一種新型策略來(lái)預(yù)防癌細(xì)胞采用這種手段,；隨后研究人員在實(shí)驗(yàn)室中檢測(cè)了這一假設(shè)，并證實(shí)在化療前給予白血病細(xì)胞ATR抑制劑或能阻止其進(jìn)入休眠狀態(tài),，從而就能使得化療殺滅所有的細(xì)胞,。重要的是，在研究人員同時(shí)發(fā)表的另外兩篇研究報(bào)告中,，他們發(fā)現(xiàn),，休眠/衰老的作用不僅對(duì)于AML至關(guān)重要，其對(duì)于復(fù)發(fā)性乳腺癌,、前列腺癌和胃腸道癌也至關(guān)重要,。

目前研究人員正在通過(guò)聯(lián)合研究來(lái)利用ATR抑制劑尋找新方法將本文研究結(jié)果轉(zhuǎn)化到臨床研究中，然后后期他們還需要更為深入的研究,，因?yàn)檫€有很多問(wèn)題亟待解決,，比如何時(shí)以及如何使用ATR抑制劑等？最后研究者表示,，在對(duì)臨床患者進(jìn)行研究之前他們或許還需要在實(shí)驗(yàn)室中完成大量工作,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Cihangir Duy, Meng Li, Matt Teater, et al. Chemotherapy induces senescence-like resilient cells capable of initiating AML recurrence, Cancer Discovery (2021). DOI:10.1158/2159-8290.CD-20-1375