2021年3月20日 訊 /生物谷BIOON/ --DNA損傷是誘發(fā)癌癥的根本性原因，機(jī)體的許多細(xì)胞都會(huì)產(chǎn)生新的DNA,，而其中一些DNA會(huì)在其序列中包含很多錯(cuò)誤,，因?yàn)榧?xì)胞在產(chǎn)生的過(guò)程中就犯下了很多小錯(cuò)誤。機(jī)體的細(xì)胞非常善于發(fā)現(xiàn)這些錯(cuò)誤并迅速安全地處理這些錯(cuò)誤,，如果錯(cuò)誤太嚴(yán)重?zé)o法糾正的話,，細(xì)胞就會(huì)按下“自毀”按鈕，或者利用特殊的蛋白來(lái)修復(fù)這些錯(cuò)誤,。

有時(shí),，DNA的錯(cuò)誤會(huì)成為漏網(wǎng)之魚，這樣細(xì)胞復(fù)制失控后就會(huì)引發(fā)癌癥,；雖然DNA損傷是癌癥發(fā)生的優(yōu)勢(shì),，但其也代表了一個(gè)基本的弱點(diǎn)，而在科學(xué)家們開發(fā)癌癥新型療法時(shí)就能利用這一弱點(diǎn),。

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弱點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)

弱點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)在本質(zhì)上是緊密結(jié)合的,，科學(xué)家們?cè)陂_發(fā)癌癥藥物時(shí)會(huì)努力嘗試將癌癥的弱點(diǎn)轉(zhuǎn)化為我們的優(yōu)勢(shì)，而且這需要很多團(tuán)隊(duì)花費(fèi)很多年時(shí)間來(lái)進(jìn)行,，當(dāng)經(jīng)歷多次失敗后就有望開發(fā)出更個(gè)性化的治療性手段,。來(lái)自倫敦癌癥研究所的科學(xué)家們就開發(fā)了一種名為奧拉帕尼(olaparib)的藥物，其能利用靶向DNA修復(fù)機(jī)制,，作為一種精準(zhǔn)化的療法,，這種藥物的作用機(jī)制就是選擇性地靶向作用并殺滅DNA修復(fù)機(jī)制有問(wèn)題的癌細(xì)胞。

因BRCA1或BRCA2基因出現(xiàn)錯(cuò)誤所誘發(fā)的癌癥往往對(duì)于這些藥物比較易感,，這意味著這些藥物能被用來(lái)治療攜帶這些錯(cuò)誤基因的乳腺癌,、卵巢癌和前列腺癌患者。研究者Alan Ashworth表示,，BRCA基因主要參與到了DNA的修復(fù)過(guò)程中,，其在修復(fù)DNA上扮演的關(guān)鍵角色意味著攜帶BRCA突變的癌癥對(duì)于DNA損傷都特別易感。奧拉帕尼是一種稱之為PARP抑制劑的藥物,，攜帶錯(cuò)誤BRCA基因的細(xì)胞很難進(jìn)行DNA損傷修復(fù),，而且其還依賴于PARP酶來(lái)滿足其修復(fù)需求；而阻斷PARP的功能則會(huì)奪走其緊急修復(fù)工具包,，并導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡,，然而健康細(xì)胞卻能存活,。

目前這種藥物已經(jīng)獲得了美國(guó)和歐洲藥物監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)用于治療卵巢癌和乳腺癌，去年該藥物還在美國(guó)和歐洲獲批用于治療晚期前列腺癌,。研究者表示,，如今藥物奧拉帕尼已經(jīng)成為了首批治療前列腺癌的精準(zhǔn)化藥物之一，而理解癌癥患者機(jī)體的遺傳學(xué)特性并利用其來(lái)靶向作用疾病的致命弱點(diǎn),，從而就有望幫助開發(fā)新型個(gè)體化抗癌療法,。這種藥物在美國(guó)批準(zhǔn)用于治療前列腺癌患者，讓研究人員非常興奮,。

最近研究者Johann de Bono教授等人進(jìn)行的一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)中,，他們測(cè)試了一種名為berzosertib的藥物，其是能阻斷名為ATR的關(guān)鍵DNA修復(fù)蛋白的新型藥物家族中的首個(gè)藥物分子,。通常情況下,，在1期臨床試驗(yàn)中，研究人員只是希望能建立一個(gè)安全的使用劑量,，他們并不希望在這樣的早期研究階段觀察點(diǎn)到任何臨床效益,。

但令人難以置信的是，在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,，有超過(guò)一半的患者在服用藥物berzosertib后,，其機(jī)體中的癌癥停止了生長(zhǎng)，其中一些患者單獨(dú)服藥,，而另一些患者則將該藥物與化療聯(lián)合使用,。兩種療法的結(jié)合對(duì)患者機(jī)體的腫瘤影響更大，這就表明,，藥物berzosertib能夠幫助研究人員有效抑制癌癥的生長(zhǎng),。

這些只是科學(xué)家們和臨床醫(yī)生為了開發(fā)新型癌癥療法所做出的重要研究的一些案例而已，后期研究人員還需要深入理解癌癥的生物學(xué)特性,，只有徹底揭示這一問(wèn)題,，未來(lái)研究人員才有望開發(fā)出行之有效的癌癥解決方案。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

When the damage is done: How scientists tackle DNA damage repair

by Institute of Cancer Research

Damage to DNA is the basic cause of cancer. As you read this, many of your cells are producing new DNA, and some of that DNA will contain errors in its sequence, as the cell makes small mistakes in production.

Your cells are very good at spotting these errors, and dealing with them swiftly and safely by either pushing a pre-programmed 'self-destruct' button if the error is too serious to be rectified or repairing the damage with specific proteins that can fix the mistakes.

Sometimes, errors in DNA slip through the net, and cancer can develop as cells replicate out of control. While DNA damage is a strength for cancer, it also represents a fundamental weakness, which can be exploited in developing cancer treatments......