本文中，小編整理了多篇重要研究成果,，共同解讀近期科學(xué)家們?cè)谧陨砻庖咝约膊⊙芯款I(lǐng)域取得的新進(jìn)展,，分享給大家！

【1】Cell：科學(xué)家有望開(kāi)發(fā)出治療過(guò)敏癥和自身免疫性疾病的新型療法,！

doi：10.1016/j.cell.2021.02.027

近日,，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell上的研究報(bào)告中，來(lái)自澳洲國(guó)立大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),，免疫系統(tǒng)中的一種特殊功能或有望幫助治療諸如哮喘癥等過(guò)敏性疾病,，并能幫助阻斷危及生命的過(guò)敏反應(yīng)。文章中,，研究者揭示了一種能幫助預(yù)防機(jī)體患自身免疫性疾病和過(guò)敏癥的天然方法,，這一過(guò)程是由機(jī)體中一種名為神經(jīng)突蛋白（neuritin）的特殊蛋白質(zhì)所驅(qū)動(dòng)的。

研究者Carola Vinuesa教授說(shuō)道,，如今我們?cè)谌祟悪C(jī)體中發(fā)現(xiàn)了一種非常有趣的機(jī)制,，其能幫助阻斷誘發(fā)自身免疫性疾病或過(guò)敏癥的“流氓”抗體的產(chǎn)生。長(zhǎng)期以來(lái)我們一直知道,，神經(jīng)突蛋白在大腦和機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)中扮演著關(guān)鍵角色,，但如今我們?cè)诿庖呦到y(tǒng)發(fā)現(xiàn)了豐富的神經(jīng)突蛋白及其作用機(jī)制，而這在此前生物學(xué)研究中并未描述過(guò),。

【2】為何腸道菌群和多種自身免疫性疾病的發(fā)生存在明顯關(guān)聯(lián),？

新聞閱讀：Why gut bacteria are becoming key suspects in autoimmune diseases

人類機(jī)體的免疫系統(tǒng)是非常強(qiáng)大且復(fù)雜的，其必須時(shí)刻保持警惕,，并且能夠區(qū)分?jǐn)橙撕团笥眩蝗欢懿恍业氖?，其并不總是?huì)正常發(fā)揮作用,，有時(shí)甚至?xí)糇陨淼募?xì)胞，并誘發(fā)多種自身免疫性疾病,，包括多發(fā)性硬化癥和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等,。目前研究人員并不清楚到底是什么原因?qū)е旅庖呦到y(tǒng)發(fā)生錯(cuò)誤，為了尋找答案,，越來(lái)越多的研究開(kāi)始關(guān)注機(jī)體中生存的數(shù)萬(wàn)億個(gè)微生物,，其被稱之為機(jī)體的微生物組/微生物群,。

對(duì)雙胞胎的研究結(jié)果表明，生活方式或環(huán)境等因素在自身免疫性疾病發(fā)生過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色,，如果你只看到了雙胞胎中的一致率,，即兩個(gè)雙胞胎個(gè)體表現(xiàn)出的相同特征，比如多發(fā)性硬化癥等,，僅有30%是遺傳的,；因此剩下的肯定是環(huán)境因素了，許多不同的環(huán)境因素被推測(cè)會(huì)影響自身免疫性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),，包括飲食等,。

此前研究者Kleinewietfeld等人通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，高鹽分飲食會(huì)影響機(jī)體的免疫系統(tǒng),，包括負(fù)責(zé)炎癥發(fā)生的細(xì)胞,，炎癥是機(jī)體抵御感染不可或缺的一部分，然而,，如果炎性水平持續(xù)過(guò)高,，其救護(hù)導(dǎo)致組織和器官損傷。免疫系統(tǒng)會(huì)在促進(jìn)炎癥的細(xì)胞和調(diào)節(jié)炎癥的細(xì)胞之間小心地保持平衡狀態(tài),，研究者推測(cè),，飲食或許會(huì)干擾這種平衡，至少部分是這樣,，其會(huì)通過(guò)直接影響免疫細(xì)胞的功能或間接影響腸道微生物組的功能來(lái)實(shí)現(xiàn),；于是研究人員就想通過(guò)研究分析特定的飲食因素是如何影響腸道微生物組的以及其與免疫系統(tǒng)變化之間的關(guān)聯(lián)。

【3】Nature：重大進(jìn)展,！AIM2對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的正常功能非常重要,，并在減輕自身免疫疾病方面發(fā)揮關(guān)鍵作用

doi：10.1038/s41586-021-03231-w

我們身體中的許多分子幫助我們的免疫系統(tǒng)保持健康，而不會(huì)產(chǎn)生過(guò)度反應(yīng)來(lái)讓我們的免疫細(xì)胞引起問(wèn)題,，如自身免疫疾病,。有一種叫做AIM2的分子，是對(duì)抗病原體并保持人體健康的先天性免疫系統(tǒng)的一部分,。但是,，人們對(duì)AIM2在T細(xì)胞適應(yīng)性免疫中的功能知之甚少，其中適應(yīng)性免疫是針對(duì)特定病原體和我們?cè)谝簧谐霈F(xiàn)的健康問(wèn)題而建立的免疫防御,。

如今,，在一項(xiàng)新的研究中，美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授Jenny Ting博士,、微生物學(xué)與免疫學(xué)教授Yisong Wan博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),，AIM2對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）的正常功能非常重要，并在減輕自身免疫疾病方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature期刊上,，Treg細(xì)胞是一個(gè)有重要影響的適應(yīng)性免疫細(xì)胞群體,，可以防止過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)，如在自身免疫疾病中出現(xiàn)的免疫反應(yīng),。這項(xiàng)研究表明AIM2在適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的Treg細(xì)胞中的表達(dá)水平實(shí)際上比在先天性免疫細(xì)胞中的表達(dá)水平高得多,。

【4】Sci Adv：開(kāi)發(fā)出有望研究多種自身免疫性疾病發(fā)病機(jī)制的新方法

doi：10.1126/sciadv.abd7600

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Science Advances上題為“Gene expression signatures of target tissues in type 1 diabetes,， lupus erythematosus,， multiple sclerosis， and rheumatoid arthritis”的研究報(bào)告中,，來(lái)自印第安納生物科學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),，識(shí)別治療自身免疫性疾病的新型療法或許需要研究免疫系統(tǒng)和其靶向組織。醫(yī)學(xué)博士Decio L. Eizirik表示,，我們必須擺脫目前對(duì)自身免疫性疾病“僅以免疫為中心”的觀點(diǎn),，的確，試圖至關(guān)注免疫系統(tǒng)而忽視靶向性組織來(lái)理解這些疾病的發(fā)病機(jī)制,，或許就類似于試圖用一只翅膀來(lái)駕駛飛機(jī)一樣,；自身免疫性疾病在全球不同地區(qū)影響著高達(dá)5%的人口，這種疾病是一種“認(rèn)錯(cuò)人”的表現(xiàn),。

免疫系統(tǒng)理應(yīng)能夠保護(hù)機(jī)體免于感染性疾病或腫瘤的侵襲,，然而，在自身免疫性疾病發(fā)生期間,，免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地攻擊并破壞機(jī)體的組成部分,，從而導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生，比如1型糖尿病,、系統(tǒng)性紅斑狼瘡,、多發(fā)性硬化癥或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，這四種自身免疫性疾病幾乎有一半的相同遺傳風(fēng)險(xiǎn),，而且慢性局部炎癥和機(jī)制也會(huì)導(dǎo)致靶向性組織被損傷,。

【5】JCI Insight：生姜或有望治療特定的自身免疫性疾病

doi：10.1172/jci.insight.138385

自然療法或中草藥療法時(shí)下非常流行，在年輕人群中尤其如此,；但其中有多少是有科學(xué)依據(jù)的,，我們并不清楚；眾所周知,，生姜（ginger）具有抗炎和抗氧化作用,，這或許就使其成為了一種非常受歡迎的草藥補(bǔ)充劑來(lái)治療人類炎性疾病。近日,，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志JCI Insight上的研究報(bào)告中，來(lái)自密歇根大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，作為生姜根中主要的生物活性化合物,，6-姜辣素（gingerol）能夠治療性地抵御誘發(fā)小鼠機(jī)體特定自身免疫性疾病的分子機(jī)制,；此外研究人員還對(duì)狼瘡和抗磷脂綜合征進(jìn)行了研究，這兩種疾病均會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)廣泛的炎癥并隨著時(shí)間延續(xù)損傷機(jī)體器官,。

在抗磷脂綜合征或狼瘡小鼠中,，6-姜辣素能夠阻斷中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)的釋放，其能被疾病所產(chǎn)生的自身抗體所誘發(fā)產(chǎn)生,。研究者Ramadan Ali博士表示,，中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）來(lái)自名為中性粒細(xì)胞的白細(xì)胞，當(dāng)自身抗體與中性粒細(xì)胞表面的受體相互作用時(shí),，這些粘稠的蜘蛛網(wǎng)狀的結(jié)構(gòu)就會(huì)形成,。這些網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)在狼瘡和抗磷脂綜合征的病理學(xué)表現(xiàn)中扮演著關(guān)鍵角色，其能誘發(fā)自身抗體的形成并促進(jìn)血液凝集和損傷效應(yīng),。

【6】JCI：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種有望治療自身免疫性疾病的新型潛在靶點(diǎn),！

doi：10.1172/JCI137530

機(jī)體的免疫反應(yīng)是一種平衡的行為，其過(guò)量會(huì)導(dǎo)致炎癥或自身免疫性疾病的發(fā)生,，過(guò)少則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體嚴(yán)重感染的出現(xiàn),，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，或Tregs細(xì)胞就是維持這種平衡的重要角色,，其在機(jī)體免疫反應(yīng)過(guò)程中扮演著“制動(dòng)器”的角色以免出現(xiàn)過(guò)量的免疫反應(yīng),。因此，控制Tregs的數(shù)量和活性對(duì)于維持機(jī)體健康尤為重要,；近日,，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報(bào)告中，來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn),，通過(guò)靶向作用名為DEL-1的分子或能作為一種有效的方法來(lái)幫助治療炎癥或抑制自身免疫性反應(yīng),，DEL-1分子能促進(jìn)Tregs及其免疫抑制活性的產(chǎn)生。

研究者Hajishengallis說(shuō)道,，在早期研究中我們發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)聯(lián),，即在炎癥消退期間，Tregs的水平會(huì)上升,，DEL-1分子的水平也會(huì)上升,，于是我們就想知道其二者是如何發(fā)生關(guān)聯(lián)的。隨后研究人員利用牙周炎小鼠模型進(jìn)行研究,，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，DEL-1分子能促進(jìn)機(jī)體炎癥的消退，換句話說(shuō),，其能幫助機(jī)體回歸到一個(gè)正常狀態(tài),；在這項(xiàng)研究中,，研究者利用這種模型進(jìn)行研究探究了DEL-1分子與Tregs細(xì)胞之間的關(guān)聯(lián)，Tregs細(xì)胞與DEL-1分子一樣,，其在炎癥消退過(guò)程中水平會(huì)升高,。

【7】Cell解讀！機(jī)體遺傳易感性如何與特定環(huán)境因素組合來(lái)誘發(fā)諸如多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾??？

doi：10.1016/j.cell.2020.09.054

大約一半的多發(fā)性硬化癥患者機(jī)體中都攜帶有HLA-DR15基因突變，近日,，一篇刊登在國(guó)際雜志Cell上題為“HLA-DR15 Molecules Jointly Shape an Autoreactive T Cell Repertoire in Multiple Sclerosis”的研究報(bào)告中,，來(lái)自蘇黎世大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了這種遺傳易感性（HLA-DR15基因突變）如何與環(huán)境因素相結(jié)合來(lái)促進(jìn)患者自身免疫性疾病—多發(fā)性硬化癥的發(fā)生，研究者表示,，其中的決定性因素是一系列免疫細(xì)胞的形成,，盡管這些細(xì)胞能有效抵御諸如EB病毒等攻擊大腦組織的病原體。

多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性疾病,，其會(huì)損傷機(jī)體大腦和脊髓組織,，同時(shí)還會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，其在全球影響著大約250萬(wàn)人的健康,，其中大部分為年輕人,，誘發(fā)多發(fā)性硬化癥的病因是遺傳因素與諸如吸煙或感染等環(huán)境因素之間復(fù)雜的相互作用。在近乎50年的時(shí)間里,，研究人員發(fā)現(xiàn),，名為HLA-DR15基因的突變與多發(fā)性硬化癥（MS）的發(fā)生密切相關(guān)，該基因突變主要與高達(dá)60%的患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),，如果該基因的攜帶者（大約四分之一的健康人群攜帶HLA-DR15基因）同時(shí)感染了EB病毒,，其就會(huì)出現(xiàn)一種名為Pfeiffer疾病（也被稱為腺熱或傳染性單核細(xì)胞增多癥）的感染癥狀過(guò)程,，那么其患多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加15倍,。

【8】NEJM：達(dá)雷木單抗或有望治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病

doi：10.1056/NEJMoa2023325

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志New England Journal of Medicine上的研究報(bào)告中,，來(lái)自柏林查理特醫(yī)科大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究成功治療了兩名患有自身免疫性疾病—系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者,，利用一種能靶向作用漿細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）的單克隆抗體—達(dá)雷木單抗（daratumumab），研究人員就能調(diào)節(jié)患者機(jī)體出現(xiàn)的異常免疫記憶過(guò)程,，這種療法能誘發(fā)患者出現(xiàn)持續(xù)性的臨床反應(yīng),，同時(shí)還能降低患者機(jī)體的系統(tǒng)性炎癥表現(xiàn)。

機(jī)體的免疫記憶能促進(jìn)免疫系統(tǒng)對(duì)此前遭遇的病原體快速有效地反應(yīng),，這種免疫反應(yīng)是由記憶T淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體所介導(dǎo),，成熟的記憶漿細(xì)胞位于骨髓的特殊生境中，其能夠在此后的幾十年甚至一生中產(chǎn)生大量抗體,。在自身免疫性疾病中,，免疫系統(tǒng)會(huì)將機(jī)體的某些部位認(rèn)為是異物且具有危險(xiǎn)性,，而在機(jī)體免疫記憶的輔助下，免疫系統(tǒng)會(huì)利用自身的抗體來(lái)產(chǎn)生免疫反應(yīng),，而系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）就是一種典型的自身免疫性疾病,，患者機(jī)體產(chǎn)生的抗體會(huì)抵御自身細(xì)胞核的組分。

【9】JCI：重大進(jìn)展,！開(kāi)發(fā)出CART細(xì)胞療法，有望治療粘膜尋常型天皰瘡等自身免疫性疾病

doi：10.1172/JCI138416

在一項(xiàng)新的研究中,，來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),，在動(dòng)物模型中，一種強(qiáng)大的潛在治療自身免疫性疾病粘膜尋常型天皰瘡（pemphigus vulgaris,， PV）的新方法是安全而有效的,。他們根據(jù)從一種名為嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T）療法的前沿抗癌策略中獲得的經(jīng)驗(yàn)，設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)了這種新的細(xì)胞靶向療法,，其中,，CAR-T細(xì)胞療法是對(duì)患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，然后將這些經(jīng)過(guò)基因改造的T細(xì)胞灌注回患者體內(nèi)來(lái)攻擊癌細(xì)胞,。類似的基因修飾可引導(dǎo)T細(xì)胞選擇性地破壞導(dǎo)致粘膜PV的自身反應(yīng)性B細(xì)胞,。這些發(fā)現(xiàn)為啟動(dòng)臨床研究鋪平了道路，并為可能開(kāi)發(fā)基于細(xì)胞的自身免疫性疾病新療法建立了臨床前測(cè)試模式,。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Journal of Clinical Investigation期刊上,。

研究者Aimee Payne博士表示，基于這些研究,，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了一項(xiàng)試驗(yàn)性新藥申請(qǐng),，使得它能夠進(jìn)行首次人體臨床試驗(yàn)，以測(cè)試這種新療法對(duì)粘膜PV患者的安全性和耐受性,。在美國(guó),，粘膜PV患者人數(shù)為4000多一點(diǎn)。這種疾病是由免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將人體自身的一種蛋白解釋為“外來(lái)的”并對(duì)它發(fā)動(dòng)抗體攻擊而引起的,。這種稱為橋粒芯蛋白3（desmoglein 3,， DSG3）的蛋白存在于口腔和其他孔口的內(nèi)壁中，患者的口腔和其他粘膜部位會(huì)出現(xiàn)水泡,，并可能出現(xiàn)致命的并發(fā)癥,。雖然目前的治療方法，包括類固醇和其他廣泛的免疫抑制劑,，是有效的,，但它們需要長(zhǎng)期使用，并有顯著的副作用,，包括增加的危險(xiǎn)感染風(fēng)險(xiǎn),。

【10】Nat Genet：免疫細(xì)胞相關(guān)的遺傳突變或會(huì)影響個(gè)體患自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)

doi：10.1038/s41588-020-0684-4

日前,，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Genetics上的研究報(bào)告中，來(lái)自意大利,、英國(guó)和美國(guó)的科學(xué)家們通過(guò)研究分離了一群免疫細(xì)胞相關(guān)的基因突變,，其或會(huì)影響機(jī)體患自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，文章中,，研究人員詳細(xì)描述了這種用來(lái)揭示前所未知的免疫細(xì)胞突變的技術(shù)和工具,，這些突變與多種人類免疫相關(guān)疾病直接相關(guān)。此前研究結(jié)果表明,，許多曾經(jīng)被認(rèn)為是器官特異性或位點(diǎn)特異性的疾病或與機(jī)體的免疫狀況有關(guān),，而炎性疾病、多發(fā)性硬化癥和川崎病只是幾個(gè)例子而異,，作為對(duì)這些研究發(fā)現(xiàn)的回應(yīng),，近年來(lái)，科學(xué)家們一直在深入研究相關(guān)的免疫細(xì)胞及可能導(dǎo)致這些疾病發(fā)生的相關(guān)變異,。

這項(xiàng)研究中,，研究人員對(duì)來(lái)自意大利撒丁區(qū)的3500名參與者機(jī)體的血液樣本進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)性研究，他們利用基因分型譜技術(shù)和歸因分析技術(shù)作為一種手段來(lái)尋找涉及731種免疫細(xì)胞特性的突變,，實(shí)際的工作包括使用細(xì)胞表面標(biāo)記物和基于流式細(xì)胞術(shù)的細(xì)胞分選手段,。（生物谷Bioon.com）

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