2021年4月2日 訊 /生物谷BIOON/ --我們的生活經(jīng)常被時(shí)間所支配，似乎我們?nèi)祟惒⒉皇俏ㄒ槐粫r(shí)間所支配的生物體,；大多數(shù)生物都知道一天中的時(shí)間,，并能通過內(nèi)源性的生物節(jié)律鐘來對時(shí)間的變化做出反應(yīng)，且大約以24小時(shí)為一個(gè)周期,。機(jī)體的生物鐘（circadian clock）控制著一系列生物學(xué)過程,，包括激素的分泌、代謝循環(huán)及對病原體的免疫保護(hù)等,，最近,，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Circadian control of hepatitis B virus replication”的研究報(bào)告中，來自牛津大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),，機(jī)體的生物鐘或能通過改變對病毒復(fù)制非常必要的宿主機(jī)體通路來影響病毒的感染,。

圖片來源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-21821-0

晝夜節(jié)律無處不在，當(dāng)然對于病毒也不例外,，文章中,，研究人員揭示了乙肝病毒的晝夜節(jié)律控制機(jī)制。乙肝病毒是一種威脅全球公眾健康的重要病原體,，目前全球有超過2.7億人都被這種病毒所感染,，而且感染者均有進(jìn)展為肝硬化及肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，因此目前研究人員迫切需要開發(fā)出針對這種病毒感染的新型治療手段,。

研究人員揭示了晝夜節(jié)律鐘影響乙肝病毒復(fù)制的機(jī)制,，他們發(fā)現(xiàn)，晝夜節(jié)律因子BMAL1能夠與乙肝病毒的基因組結(jié)合,，這種親密的病毒-宿主之間的相互作用或能促進(jìn)細(xì)胞和動(dòng)物模型機(jī)體中病毒的復(fù)制,，從而就為開發(fā)新型抗病毒藥物提供了新的途徑。然而,，乙肝病毒感染是否會(huì)重置這種生物時(shí)鐘,，以及其如何影響肝癌的發(fā)生,，這還有待于科學(xué)家們后期進(jìn)行更為深入的研究才能解答。

REV-ERBα協(xié)調(diào)NTCP的晝夜節(jié)律表達(dá)

圖片來源：Zhuang, X., et al. Nat Commun 12, 1658 (2021). doi：10.1038/s41467-021-21821-0

目前科學(xué)家們在治愈乙肝病毒感染上所面臨的主要挑戰(zhàn)就是清除或沉默病毒基因組中的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）,，而晝夜節(jié)律因子BMAL1/CLOCK和REV-ERB是肝臟轉(zhuǎn)錄組中的主要調(diào)節(jié)子,，然而其在乙肝病毒復(fù)制過程中發(fā)揮的作用目前研究人員并不清楚。這篇研究報(bào)告中,，研究人員建立了一種晝夜節(jié)律循環(huán)的肝臟細(xì)胞模型,，同時(shí)證明，REV-ERB能直接調(diào)節(jié)鈉離子?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)多肽(sodium-taurocholate co-transporting polypeptide,， NTCP)依賴性的乙型肝炎以及delta病毒顆粒的進(jìn)入。藥理性地激活REV-ERB或能在體外及人類肝臟嵌合小鼠機(jī)體中抑制乙肝病毒的感染,。

REV-ERBα結(jié)合并調(diào)節(jié)NTCP的直接作用

圖片來源：Zhuang, X., et al. Nat Commun 12, 1658 (2021). doi：10.1038/s41467-021-21821-0

綜上,，本文研究中，研究人員揭開了BAML1結(jié)合乙肝病毒基因組并增加病毒啟動(dòng)子活性的作用,，通過REV-ERB配體藥理性地抑制BAML1或能減少前基因組RNA和新生病毒顆粒的釋放及分泌,；此外，研究者還指出,，嗜肝DNA病毒科成員中保守性E盒基團(tuán)的存在或能突出BAML1在調(diào)節(jié)小DNA病毒家族的進(jìn)化保守性的角色,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Zhuang, X., Forde, D., Tsukuda, S. et al. Circadian control of hepatitis B virus replication. Nat Commun 12, 1658 (2021). doi：10.1038/s41467-021-21821-0