2021年5月7日 訊 /生物谷BIOON/ --精英控制者（ECs,，elite controllers，在不使用藥物的情況下機體免疫系統(tǒng)能控制HIV的一類罕見人群）機體中對HIV-1復(fù)制的抑制作用經(jīng)常被認(rèn)為歸因于T細(xì)胞所介導(dǎo)的免疫反應(yīng),，而先天性免疫細(xì)胞的具體貢獻(xiàn),，目前研究人員并不清楚。提到免疫力,，常常會讓人想起適應(yīng)性免疫反應(yīng),，其由抗體和T細(xì)胞組成，當(dāng)遭受感染或接種疫苗后機體能學(xué)會如何抵御特殊的病原體,，但免疫系統(tǒng)也有先天性免疫反應(yīng),，其會使用一套特殊的技術(shù)來對病原體做出迅速非特異性的反應(yīng)，或者支持機體的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

圖片來源：https://www.jci.org/articles/view/146136

然而在過去一些年里,，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),，先天性免疫反應(yīng)的某些部分在某些情況下也可以通過訓(xùn)練來應(yīng)對傳染性的病原體，比如HIV,。近日,，一篇發(fā)表在國際雜志Journal of Clinical Investigation上題為“Long noncoding RNA MIR4435-2HG enhances metabolic function of myeloid dendritic cells from HIV-1 elite controllers”的研究報告中，來自MIT等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),，精英控制者機體中擁有的髓樣樹突狀細(xì)胞（myeloid dendritic cells）或能作為先天性免疫反應(yīng)的一部分,，來展示出受過訓(xùn)練的先天性免疫細(xì)胞的特征。

研究者Yu說道,，利用RNA測序技術(shù),，我們識別出了一種名為MIR4435-2HG的長鏈非編碼RNA，其在精英控制者髓樣樹突狀細(xì)胞中處于較高水平,，而髓樣樹突狀細(xì)胞則擁有增強的免疫和代謝狀態(tài),；研究結(jié)果表明，MIR4435-2HG分子或許是這種增強狀態(tài)的重要驅(qū)動子,，這就提示了一種訓(xùn)練有素的機體免疫反應(yīng),。

增加精英控制者機體中主要的髓樣樹突狀細(xì)胞中l(wèi)ncRNA MIR4435-2HG的表達(dá)水平。

圖片來源：Ciputra Adijaya Hartana, et al. Journal of Clinical Investigation (2021).

 DOI: 10.1172/JCI146136

髓樣樹突狀細(xì)胞的主要工作就是支持T細(xì)胞,，其是精英控制者控制HIV感染能力的關(guān)鍵,；由于MIR4435-2HG分子僅會在來自精英控制者細(xì)胞中處于較高水平，其可能是機體應(yīng)對HIV感染的學(xué)習(xí)性免疫反應(yīng)的一部分,，攜帶MIR4435-2HG水平增加的髓樣樹突狀細(xì)胞同樣含有高水平的RPTOR蛋白，該蛋白會驅(qū)動細(xì)胞的代謝,，這種代謝水平的增加則會允許髓樣樹突狀細(xì)胞更好地支持T細(xì)胞來控制HIV的感染,。

研究人員表示，我們利用名為CUT&RUN的新型測序技術(shù)研究了髓樣樹突狀細(xì)胞中的DNA特性,，這就能夠幫助我們研究諸如MIR4435-2HG等表觀遺傳學(xué)修飾,，諸如MIR4435-2HG等分子能與DNA結(jié)合并改變DNA被細(xì)胞機器讀取的方式以及是否會被讀取,？研究者發(fā)現(xiàn),，MIR4435-2HG能通過吸附在RPTOR基因位點附近的DNA上來發(fā)揮作用，隨后,，結(jié)合的MIR4435-2HG就能促進(jìn)細(xì)胞機器利用RPTOR基因指令來制造更多的RPTOR蛋白,，這種類型的表觀遺傳學(xué)修飾是應(yīng)對HIV感染的一種訓(xùn)練反應(yīng)，其能促進(jìn)髓樣樹突狀細(xì)胞處于一種代謝水平增加的狀態(tài),，從而就能為對抗病毒的T細(xì)胞提供長期的支持,。

上調(diào)髓樣樹突狀細(xì)胞中MIR4435-2HG的表達(dá)水平或與氧化磷酸化水平增加直接相關(guān)。

圖片來源：Ciputra Adijaya Hartana, et al. Journal of Clinical Investigation (2021).

 DOI: 10.1172/JCI146136

髓樣樹突狀細(xì)胞是一種非常罕見的免疫細(xì)胞，其在人類血液的細(xì)胞中大約占到了0.1%-0.3%的比例,；研究人員很幸運能利用很多參與者所捐獻(xiàn)血液的數(shù)百萬個血細(xì)胞進(jìn)行相關(guān)的HIV研究,，這些捐獻(xiàn)也是取得相關(guān)研究成果的關(guān)鍵。理解精英控制者機體的免疫系統(tǒng)控制HIV的分子機制也是未來開發(fā)HIV治愈性策略的關(guān)鍵,，如果科學(xué)家們能夠理解精英控制者是如何抑制機體HIV的,，那么未來或有望開發(fā)相應(yīng)的療法倆幫助HIV患者機體復(fù)制出同樣的免疫反應(yīng)，從而在不需要每天服藥控制病毒的情況下來實現(xiàn)HIV的抑制以及功能性治愈,。

綜上,，本文研究結(jié)果揭示了MIR4435-2HG分子增強精英控制者機體中髓樣樹突狀細(xì)胞免疫代謝活性的關(guān)鍵角色，其或能通過靶向作用mTOR信號通路中成員的表觀遺傳學(xué)修飾來發(fā)揮相應(yīng)的作用,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Ciputra Adijaya Hartana, Yelizaveta Rassadkina, Ce Gao, et al. Long noncoding RNA MIR4435-2HG enhances metabolic function of myeloid dendritic cells from HIV-1 elite controllers, Journal of Clinical Investigation (2021). DOI: 10.1172/JCI146136