2021年4月25日 訊 /生物谷BIOON/ --PAPR抑制劑（PARPi）對(duì)攜帶種系BRCA1/2 (gBRCA1/2)突變的乳腺癌患者的抗腫瘤療效目前已經(jīng)得到證實(shí),，盡管PARPi單一療法并不能有效治療攜帶野生型BRCA1/2的轉(zhuǎn)移性的三陰性乳腺癌（TNBC）患者,，但研究人員推測(cè),，PARPi或許針對(duì)此前并未接受過化療的原發(fā)性TNBCs患者有效,。日前,，一篇發(fā)表在國際雜志Annals of Oncology上題為“Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer”的研究報(bào)告中,，來自卑爾根大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們就通過研究發(fā)現(xiàn),，奧拉帕尼(Olaparib)單藥治療或許有望作為非選擇的三陰性乳腺癌患者的主要治療手段,；而且針對(duì)早期階段乳腺癌的靶向性療法或能為顯著提高治療成功率提供幫助,。
圖片來源：https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)43164-3/fulltext
PARP（聚ADP-核糖聚合酶）抑制劑是一種適用于多種類型癌癥的靶向性療法，包括前列腺癌,、卵巢癌和罕見的乳腺癌等,。PARP抑制劑（PARPi）能利用在這些癌癥中觀察到的DNA損傷修復(fù)中心機(jī)制的缺陷來發(fā)揮作用；盡管這種化合物能夠成功用于卵巢癌和前列腺癌的治療,，但截止到目前為止,，僅有一小部分?jǐn)y帶種系BRCA1/2種系突變的患者能夠獲益，而且一項(xiàng)為期12年的開創(chuàng)性研究結(jié)果表明,，未攜帶這種突變的乳腺癌患者或許并未受益,。
這項(xiàng)研究中，研究人員通過進(jìn)行一項(xiàng)全國性的研究首次揭示了PAPR抑制劑奧拉帕尼在治療未攜帶種系突變的乳腺癌患者中的效益,。在PETREMAC II期臨床試驗(yàn)中,，未經(jīng)選擇的三陰性乳腺癌患者接受了抑制劑奧拉帕尼的前期治療。三陰性乳腺癌是一種通常會(huì)影響年輕女性患者的乳腺癌亞群,，同時(shí)也是一種預(yù)后不良的乳腺癌類型,。
研究者表示，在接受治療的32名患者中,，18名（56%）患者對(duì)奧拉帕尼單藥治療有效,，表現(xiàn)為機(jī)體腫瘤消退；最重要的是,，18名應(yīng)答者中有16名機(jī)體中都表現(xiàn)出了特殊的分子標(biāo)志物（基因突變或所謂的表觀遺傳學(xué)修飾）,，其或能幫助預(yù)測(cè)參與DNA修復(fù)過程中基因的效益情況，而14名無應(yīng)答者中僅有4人是這樣的情況,。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或能幫助識(shí)別出能因PARP抑制而獲益的單個(gè)腫瘤,，參與者中有5名患者攜帶有種系突變，即在本文研究之前可能會(huì)利用PARP抑制劑進(jìn)行治療的患者,。
PETREMAC新輔助試驗(yàn)的研究組概要,。
圖片來源：H.P. Eikesdal，et al.Annals of Oncology (2020). DOI:10.1016/j.annonc.2020.11.009
然而,，在并未攜帶這種種系突變的患者中（即通常會(huì)被排除在PARP抑制劑治療之外的患者）,，54%（14/26）的患者對(duì)治療有反應(yīng)，此外，在這14名患者中,，根據(jù)對(duì)腫瘤組織中影響DNA修復(fù)的突變或外顯突變的分析,，研究人員能夠提前確定12名患者或許會(huì)產(chǎn)生一定的治療反應(yīng)。
研究者認(rèn)為,，本文研究結(jié)果挑戰(zhàn)了此前的教條式觀點(diǎn),，即PARP抑制或許對(duì)不攜帶種系突變的癌癥患者并沒有作用，而最重要的是,，本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者對(duì)療法的反應(yīng)和腫瘤組織中易于檢測(cè)到的分子標(biāo)志物之間或存在很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性,。盡管這一研究結(jié)果還需要在獨(dú)立研究中得到確認(rèn)，但相關(guān)研究也肯定了科學(xué)家們利用改進(jìn)型的個(gè)體化療法來治療三陰性乳腺癌患者,。
來自PETREMAC臨床試驗(yàn)的三陰性乳腺癌患者（N=32）中同源性重組基因突變的OncoPrint列表,。
圖片來源：H.P. Eikesdal，et al.Annals of Oncology (2020). DOI:10.1016/j.annonc.2020.11.009
綜上,，除了種系同源重組突變外,，奧拉帕尼療法在治療攜帶同源重組缺陷的三陰性乳腺癌中能夠產(chǎn)生較高的臨床應(yīng)答率。本文研究闡明了一個(gè)在腫瘤學(xué)研究中越來越受支持的一種概念,；盡管此前的研究發(fā)現(xiàn)PAPR抑制對(duì)于晚期乳腺癌并沒有治療效益,，但本文研究結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)，在晚期乳腺癌治療中并無治療效益的療法或許能潛在治療早期階段的乳腺癌,。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
H.P. Eikesdal,，S. Yndestad，A. Elzawahry, et al. Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer, Annals of Oncology (2020). DOI:10.1016/j.annonc.2020.11.009
（潤寶醫(yī)療網(wǎng)）
