2021年5月20日 訊 /生物谷BIOON/ --如果在沒(méi)有抑制性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療的情況下,，HIV感染就會(huì)進(jìn)展為AIDS，而與HIV感染不同的是,，諸如非洲綠猴等天然宿主所發(fā)生的非致病性感染的主要特點(diǎn)則是缺少腸道微生物的易位以及強(qiáng)大的二級(jí)淋巴自然殺傷細(xì)胞反應(yīng),，這會(huì)導(dǎo)致慢性炎癥的缺失以及淋巴結(jié)B細(xì)胞濾泡中SIV的有限傳播。

圖片來(lái)源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-23189-7

日前,，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Communications上題為“IL-21 and IFNα therapy rescues terminally differentiated NK cells and limits SIV reservoir in ART-treated macaques”的研究報(bào)告中,，來(lái)自耶基斯國(guó)家靈長(zhǎng)動(dòng)物研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究確定了一種白介素-21（IL-21）和干擾素α（IFNα）的組合性免疫療法，當(dāng)加入到抗病毒療法（ART）中時(shí)就能有效產(chǎn)生高功能性的自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）,，從而幫助控制并減少動(dòng)物模型機(jī)體中的猴免疫缺陷病毒(Simian Immunodeficiency Virus,，SIV)，這一研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于開(kāi)發(fā)更多的新型療法來(lái)控制HIV/AIDS至關(guān)重要,，目前HIV/AIDS在全球影響著3800萬(wàn)人的健康,。

當(dāng)前，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法是治療HIV/AIDS的主要療法,，該療法能將患者機(jī)體的病毒水平降低到檢測(cè)不到的水平,，但這并非是一種治愈的手段，而且會(huì)受到諸如成本,、堅(jiān)持藥物療法計(jì)劃和社會(huì)因素等多種因素的影響,。為了減少對(duì)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的依賴(lài)性，這篇研究報(bào)告中,，研究人員對(duì)16只SIV陽(yáng)性且利用ART療法治療的獼猴進(jìn)行研究,，在包括獼猴在內(nèi)的大多數(shù)非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物（NHPs）機(jī)體中，未經(jīng)治療的SIV感染會(huì)發(fā)展成AIDS樣疾病,，并會(huì)產(chǎn)生功能受損的NK細(xì)胞,；這與SIV感染的天然靈長(zhǎng)類(lèi)宿主動(dòng)物就形成了鮮明的對(duì)比，SIV感染的天然靈長(zhǎng)類(lèi)宿主動(dòng)物不會(huì)進(jìn)展為AIDS樣疾??；確定為何天然宿主不會(huì)進(jìn)展或者如何阻斷疾病的進(jìn)展對(duì)于抑制人類(lèi)機(jī)體中HIV的感染和進(jìn)展至關(guān)重要。

在SIV感染且利用ART治療的恒河猴機(jī)體中IL-21和rIFNα免疫療法具有一定的生物活性,。

圖片來(lái)源：Harper, J., et al. Nat Commun 12, 2866 (2021). doi：10.1038/s41467-021-23189-7

文章中,，研究人員將僅使用ART治療的動(dòng)物與接受ART、IL-21和IFNα治療的動(dòng)物進(jìn)行比較來(lái)評(píng)估ART療法加上組合性免疫療法是否以及如何影響宿主動(dòng)物組織中病毒的水平,。文章第一作者Justin Harper博士表示,，本文研究結(jié)果表明ART療法外加組合性療法治療的獼猴能夠展現(xiàn)出增強(qiáng)的抗病毒NK細(xì)胞反應(yīng)；這些強(qiáng)大的NK細(xì)胞反應(yīng)或能幫助清除淋巴結(jié)中的細(xì)胞,，而眾所周知,，淋巴結(jié)中會(huì)藏匿病毒病促進(jìn)病毒的復(fù)制從而使得病毒能夠持續(xù)存活,；而靶向作用病毒的庇護(hù)所并知曉如何限制其復(fù)制或能有效控制HIV的增殖,。

從歷史角度來(lái)講,，HIV的療法重點(diǎn)關(guān)注于T細(xì)胞在宿主機(jī)體免疫力發(fā)揮中所扮演的關(guān)鍵角色，這項(xiàng)在獼猴中進(jìn)行的概念驗(yàn)證研究中,，如果沒(méi)有ART療法的話(huà)獼猴就會(huì)進(jìn)展為AIDS樣疾病癥狀,，研究者揭示了特定的NK細(xì)胞活性是如何有助于控制病毒進(jìn)展的，這或許就能幫助科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)額外的療法來(lái)在沒(méi)有ART療法時(shí)誘導(dǎo)SIV和HIV的緩解,，從而最終降低HIV對(duì)個(gè)體,、家庭乃至全球的影響和負(fù)擔(dān)。綜上,，本文研究結(jié)果表明,，非洲綠猴類(lèi)自然殺傷細(xì)胞的分化特性或能在獼猴中被挽救從而促進(jìn)組織中HIV病毒的清除效果。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Harper, J., Huot, N., Micci, L. et al. IL-21 and IFNα therapy rescues terminally differentiated NK cells and limits SIV reservoir in ART-treated macaques. Nat Commun 12, 2866 (2021). doi：10.1038/s41467-021-23189-7