2021年5月26日 訊 /生物谷BIOON/ --據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示,，截止2019年底全球大約有3800萬人感染了HIV。小型的CD4模擬化合物（CD4mc）能夠促進抗體識別未配合病毒包膜（Env）上的表位來使得HIV-1感染的細胞對抗體依賴性的細胞毒性作用（ADCC,，antibody-dependent cellular cytotoxicity）變得敏感，將CD4mc與兩個CD4誘導(dǎo)（CD4i）抗體家族結(jié)合就能夠使得Env穩(wěn)定在對ADCC易感的構(gòu)象上,。

圖片來源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1931312821001906?via%3Dihub

近日,，一篇刊登在國際雜志Cell Host & Microbe上題為“Modulating HIV-1 envelope glycoprotein conformation to decrease the HIV-1 reservoir”的研究報告中，來自耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機構(gòu)的科學(xué)家們通過利用一種“分子開罐器”以及在感染個體機體血液中發(fā)現(xiàn)的抗體組合,，成功減少了人源化小鼠機體HIV病毒庫的規(guī)模和尺寸,。本文研究結(jié)果能明顯減緩動物模型在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法后病毒感染的復(fù)發(fā)。

人源化的小鼠是由沒有自身免疫系統(tǒng)的免疫缺陷小鼠產(chǎn)生的,，其機體中被移植了人類的免疫細胞,，且能被用來研究影響人類機體免疫系統(tǒng)功能的疾病，比如癌癥,、白血病或HIV,；文章中，研究人員開發(fā)了一種攜帶自然殺傷細胞（NK細胞）特殊的人源化小鼠模型,，旨在研究其在HIV感染過程中發(fā)揮的作用,。研究者Andres Finzi表示，通過將HIV感染者機體中天然存在的兩種抗體與一種小型的“開罐器”分子進行結(jié)合,，我們就能設(shè)法打開并穩(wěn)定病毒包膜的易感形式,；抗體能夠識別病毒同時還能呼叫免疫NK細胞，從而就能擺脫受感染的細胞,。

為了感染人類機體免疫系統(tǒng)的細胞,，HIV會將其包膜與這些細胞表面的特定受體結(jié)合，包括一種名為CD4的分子,，這種結(jié)合就會誘發(fā)病毒包膜形狀的改變,，這就是病毒進入宿主并感染宿主細胞的鑰匙。2019年的一項研究結(jié)果表明,，研究人員設(shè)計的一種小型CD4樣分子或能扮演“開罐器”的角色,，從而迫使病毒打開并暴露其包膜的易感部位。本文中，研究人員利用人源化小鼠進行研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),，混合制劑不僅能限制病毒的復(fù)制,，還能通過破壞被感染的細胞來降低HIV病毒庫。

調(diào)節(jié)HIV-1的包膜糖蛋白構(gòu)象或能降低HIV-1的病毒庫,。

圖片來源：Jyothi K.Rajashekar,，et al. Cell Host & Microbe (2021). DOI:10.1016/j.chom.2021.04.014

在整個抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療過程中，HIV能悄悄地隱藏在位于CD4+ T淋巴細胞的儲存庫中,，這些白細胞能幫助激活機體免疫系統(tǒng)的功能從而抵御感染并抵御微生物的入侵,；這些隱藏的病毒庇護所的存在就解釋了為何抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法無法治療HIV感染者，以及為何他們必須終身接受治療來抑制病毒感染的反彈,。研究者Finzi說道,，在人源化小鼠機體中，我們在注射這種混合制劑之前停止了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法,，病毒感染反彈發(fā)生在46天后,，而在沒有攝入混合制劑療法的小鼠則10天后就發(fā)生了病毒反彈，在動物模型中這種效率是非常有前途的,。

綜上,，本文研究結(jié)果表明，CD4mc或在治療感染個體時能發(fā)揮一定的治療潛力,，并能減少感染者機體的HIV病毒庫的規(guī)?；驇椭颊邔崿F(xiàn)功能性的治愈；本文研究結(jié)果或為后期科學(xué)家們開發(fā)新型療法來抵御HIV感染提供了新的思路和希望,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Jyothi K.Rajashekar,，Jonathan Richard，Jagadish Beloor, et al. Modulating HIV-1 envelope glycoprotein conformation to decrease the HIV-1 reservoir, Cell Host & Microbe (2021). DOI:10.1016/j.chom.2021.04.014