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2021年6月6日 訊 /生物谷BIOON/ --動(dòng)脈粥樣硬化大多數(shù)心血管疾病發(fā)病的根本原因,，血管壁中與疾病進(jìn)展相關(guān)的主要細(xì)胞類型是內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,；盡管其在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過(guò)程中所扮演的關(guān)鍵角色如今已經(jīng)被研究人員廣泛描述了，但基因表達(dá)改變背后的分子機(jī)制,，研究人員并不清楚；日前,，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Arteriosclerosis,， Thrombosis， and Vascular Biology上題為“Profiling of Primary and Mature miRNA expression in Atherosclerosis Associated Cell Types”的研究報(bào)告中,，來(lái)自東芬蘭大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究分析了在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生期間與microRNA (miRNA)相關(guān)的調(diào)節(jié)性機(jī)制,。

文章中，研究人員揭示了miRNA是如何以一種細(xì)胞類型特異性的方式來(lái)驅(qū)動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的,；相關(guān)研究結(jié)果或闡明了在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過(guò)程中主要細(xì)胞類型中miRNA譜的特征,。動(dòng)脈粥樣硬化是引發(fā)心血管疾病患者死亡的重要原因，在其發(fā)生過(guò)程中,，由于含有膽固醇堆積物,、鈣質(zhì)和細(xì)胞等組分的斑塊的形成，機(jī)體的動(dòng)脈會(huì)變得狹窄且厚實(shí),。

圖片來(lái)源：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.121.315579

盡管此前研究人員描述了內(nèi)皮細(xì)胞,、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞（這三類細(xì)胞是血管中與疾病進(jìn)展主要的細(xì)胞類型）在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中的重要貢獻(xiàn)，但在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過(guò)程中,，研究人員并不清楚這些細(xì)胞中誘發(fā)基因表達(dá)改變的分子機(jī)制,。尤其是，在疾病背景下,，細(xì)胞類型特異性的miRNA表達(dá)和調(diào)節(jié)仍然需要進(jìn)一步研究探索,；miRNAs代表了一類特殊的非編碼RNAs，其能通過(guò)結(jié)合編碼蛋白的信使RNA來(lái)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,，而這種方式能夠影響細(xì)胞的功能和疾病的進(jìn)展,。

通過(guò)整合不同的新一代測(cè)序技術(shù)，研究人員就對(duì)多種促動(dòng)脈粥樣硬化刺激條件下原代的人類內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中miRNA的改變進(jìn)行了深度研究,；結(jié)果發(fā)現(xiàn),，miRNA的前體形式（初級(jí)miRNAs）能以細(xì)胞類型特異性方式進(jìn)行高度表達(dá)，這就揭示了在轉(zhuǎn)錄水平上或許存在著不同的調(diào)節(jié)機(jī)制,。相比之下,，大部分成熟的miRNAs在所有細(xì)胞類型中都是通用的，而且由2-5個(gè)豐富的miRNA種所主導(dǎo)支配著,。

啟動(dòng)子的使用和pri-miRNAs的轉(zhuǎn)錄突變表達(dá)是細(xì)胞類型依賴性的,。

圖片來(lái)源：Pierre R. Moreau,et al. Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology (2021).

DOI: 10.1161/ATVBAHA.121.315579

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了microRNA-信使RNA網(wǎng)絡(luò),，通過(guò)該網(wǎng)絡(luò),，miRNAs就能驅(qū)動(dòng)細(xì)胞類型特異性的反應(yīng)；由于miRNA在維持組織平衡方面發(fā)揮著重要作用,，且在病理學(xué)狀態(tài)下會(huì)發(fā)生功能失調(diào),，因此操控細(xì)胞中miRNA水平的miRNA療法就非常重要了，而且目前其已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段了,；相關(guān)研究結(jié)果對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化研究具有非常重要的意義,，而且有望作為后期科學(xué)家們開(kāi)發(fā)細(xì)胞靶向性療法的依據(jù)。

綜上,，本文中,，研究人員所開(kāi)發(fā)的整合性方法能幫助他們描述應(yīng)對(duì)致動(dòng)脈粥樣硬化刺激時(shí)的miRNA的動(dòng)態(tài)學(xué)特性，同時(shí)還能確定miRNAs以一種細(xì)胞類型特異性的方式來(lái)影響動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的潛在分子機(jī)制,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Pierre R. Moreau,Vanesa Tomas Bosch,Maria Bouvy-Liivrand, et al. Profiling of Primary and Mature miRNA expression in Atherosclerosis Associated Cell Types, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (2021). DOI: 10.1161/ATVBAHA.121.315579