2021年5月31日 訊 /生物谷BIOON/ --費(fèi)城染色體樣急性淋巴細(xì)胞白血?。≒h樣ALL）是一種高風(fēng)險(xiǎn)的白血病亞型,，其復(fù)發(fā)率高且患者預(yù)后較差,；影響JAK-STAT信號(hào)通路組分的激活性突變發(fā)生在大多數(shù)Ph樣ALL病例中,，JAK抑制劑的使用代表了一種潛在的Ph樣ALL治療性手段,，盡管研究人員發(fā)現(xiàn),，CRLF2重排的Ph樣ALL在臨床前對(duì)單一制劑JAK抑制劑的反應(yīng)較差,。日前,，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Leukemia上題為“Combination efficacy of ruxolitinib with standard-of-care drugs in CRLF2-rearranged Ph-like acute lymphoblastic leukemia”的研究報(bào)告中，來(lái)自新南威爾士大學(xué)兒童癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究或有望開(kāi)發(fā)出治療Ph樣ALL的新型療法,。

圖片來(lái)源：https://www.nature.com/articles/s41375-021-01248-8

Ph樣ALL不斷惡性進(jìn)展且經(jīng)常會(huì)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法產(chǎn)生一定的耐受性,；當(dāng)使用單一制劑治療時(shí)，攜帶名為CRLF2r遺傳突變的Ph樣ALL患者對(duì)激酶抑制劑的反應(yīng)往往較差,，于是研究人員一直在調(diào)查分析當(dāng)激酶抑制劑與其它制劑聯(lián)合使用時(shí)是否能夠更加有效發(fā)揮治療疾病的作用,。

文章中，研究人員測(cè)試了5000多種藥物與激酶抑制劑魯索替尼（ruxolitinib）的組合,，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，魯索替尼能與多種常用的抗癌藥物協(xié)同作用，其中最有效的藥物是糖皮質(zhì)激素,、拓?fù)洚悩?gòu)酶I和II抑制劑,、微管靶向藥和抗代謝藥物等。Richard Lock教授表示,，目前我們迫切需要開(kāi)發(fā)治療高風(fēng)險(xiǎn)ALL的新型療法,，本文研究結(jié)果給了我們很大谷物,，目前我們正在開(kāi)發(fā)一種有效的方法來(lái)治療某些癌癥患兒。

魯索替尼和標(biāo)準(zhǔn)療法藥物組合在治療CRLF2重排的Ph樣ALL上的組合性療效,。

圖片來(lái)源：Bӧhm, J.W., et al. Leukemia (2021). doi：10.1038/s41375-021-01248-8

基于體外研究結(jié)果,，研究人員在疾病活體動(dòng)物模型中進(jìn)行了體內(nèi)研究，這些模型是源于患者機(jī)體的異種移植模型（PDXs）或替身,，即專門培育的小鼠,，用于生長(zhǎng)來(lái)自CRLF2r Ph樣ALL患者機(jī)體的白血病細(xì)胞。研究結(jié)果表明,，將藥物魯索替尼添加到常用的名為VXL的療法中或能增強(qiáng)三只小鼠模型中兩只的治療效果,，同時(shí)在其中一只模型中還能實(shí)現(xiàn)對(duì)白血病生長(zhǎng)的長(zhǎng)期抑制作用；VXL療法體系包括長(zhǎng)春新堿,、地塞米松和L-門冬酰胺酶,。研究者表示，當(dāng)加入抑制劑藥物魯索替尼后,，這種療法的作用效果會(huì)增強(qiáng),，而且他們還在實(shí)驗(yàn)室中觀察到了多種類別藥物與魯索替尼的協(xié)同作用，這或許就揭示了激酶抑制劑在Ph樣ALL療法中的潛力,，研究人員希望未來(lái)能夠深入研究開(kāi)發(fā)出治療這類白血病患兒的改進(jìn)型療法,。

綜上，本文研究結(jié)果支持將魯索替尼加入到常規(guī)的誘導(dǎo)方案中用于作為CRLF2重排的Ph樣ALL的新型治療方法,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Bӧhm, J.W., Sia, K.C.S., Jones, C. et al. Combination efficacy of ruxolitinib with standard-of-care drugs in CRLF2-rearranged Ph-like acute lymphoblastic leukemia. Leukemia (2021). doi：10.1038/s41375-021-01248-8