2021年6月6日 訊 /生物谷BIOON/ --巨噬細胞是驅(qū)動免疫抑制性腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵，這種腫瘤微環(huán)境能抵消T細胞靶向性療法所產(chǎn)生的作用效果,；然而,，能將巨噬細胞重現(xiàn)城為促炎性狀態(tài)的制劑或許有望作為治療實體瘤的新型免疫療法,，抑制巨噬細胞清道夫受體Clever-1被證明有利于在癌癥小鼠模型中誘導(dǎo)CD8+ T細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng),，從而就能支持Clever-1靶向性的抗體來用于癌癥療法的臨床開發(fā)。

圖片來源：https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/06/01/1078-0432.CCR-20-4862.full-text.pdf

近日,，一篇發(fā)表在國際雜志Clinical Cancer Research上題為“Systemic blockade of Clever-1 elicits lymphocyte activation alongside checkpoint molecule downregulation in patients with solid tumors： Results from a phase I/II clinical trial”的研究報告中,，來自圖爾庫大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，這種抗體療法或能重新激活晚期癌癥患者機體的免疫防御機制,，該療法能改變機體吞噬細胞的功能并促進機體免疫系統(tǒng)的廣泛激活,。免疫防御是機體用來抵御癌癥的自身防御系統(tǒng)，然而,，癌癥學(xué)會了躲避免疫攻擊并能利用這一系統(tǒng)來促進自身的生長,，因此，如果如果能將免疫防御機制回歸到能限制癌癥進展的階段或許對于抵御癌癥將是有益的,。

巨噬細胞是一類特殊的白細胞,，其是抵御癌癥的核心力量，癌癥能夠教育巨噬細胞來制服自身的防御系統(tǒng),，并讓多種靶向免疫系統(tǒng)的療法變得無效,。研究人員一直在尋找新方法來通過改變巨噬細胞的活性從而指導(dǎo)免疫防御機體來抵御癌癥；此前研究人員開發(fā)的名為Bexmarilimab（一種新型抗Clever-1抗體）的抗體目前正在患者機體中進行相應(yīng)的臨床試驗,，此外,，研究人員還揭示了遵循抗體療法的癌癥患者機體防御系統(tǒng)的改變情況。

研究者Hollmen說道，在大多數(shù)患者機體中,，抗體療法都能激活殺傷性T細胞,，其是機體抵御癌癥的攻擊性力量；此外,，抗體療法還能成功降低血液中循環(huán)的巨噬細胞前體的抑制潛力,，患者還表現(xiàn)出了血液中特定炎癥介導(dǎo)子和特定類型白細胞水平的增加。殺傷性T細胞的激活是抗體有能力增強機體抵御癌癥的潛力的很好證明,，而接受療法的患者患有晚期且難以治療的癌癥,，這就突出了本文研究結(jié)果的重要性和意義。

Clever-1或能為多蛋白空泡ATPase復(fù)合體A提供一種相互作用的基序,。

圖片來源：Reetta Virtakoivu,et al. Clinical Cancer Research (2021).

 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-4862

此外,，本文研究結(jié)果還產(chǎn)生了bexmarilimab抗體作用模式的相關(guān)信息，該抗體能結(jié)合巨噬細胞上的Clever-1分子并能改變其功能,。Clever-1能將機體中不需要的物質(zhì)運輸?shù)骄奘杉毎麅?nèi)部從而進行降解,，以這種方式處理的物體可以說是被掃到了地毯底下，這種隱蔽性有利于機體天然平衡,，從而就能避免不必要地擾動機體的免疫防御機制,。Miro Viitala博士說道，然而,，源于癌癥的細胞應(yīng)該能被檢測出來,，當(dāng)抗體被用來阻斷Clever-1分子執(zhí)行其清潔功能時，其就促進了機體免疫防御的細胞激活,，這在一定程度上就會導(dǎo)致患者機體中T細胞被喚醒,。由于目前市場上的選擇僅部分對患者有幫助，所以開發(fā)提高機體免疫防御活性的療法就顯得尤為需要了,。

bexmarilimab的作用方式與目前市場上的抗癌藥物療法不同,，因此其或許能用于治療那些對當(dāng)前療法選擇無效的癌癥患者。綜上,，本文研究中,，研究人員揭示了Clever-1受體在抑制人類機體適應(yīng)性免疫細胞中所發(fā)揮的關(guān)鍵角色，此外他們還提供證據(jù)表明,，靶向作用巨噬細胞的清道夫活性或能促進免疫轉(zhuǎn)換,，導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性癌癥患者機體腫瘤內(nèi)的促炎性反應(yīng)發(fā)生。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Reetta Virtakoivu, Jenna H. Rannikko, Miro Viitala, et al. Systemic blockade of Clever-1 elicits lymphocyte activation alongside checkpoint molecule downregulation in patients with solid tumors: Results from a phase I/II clinical trial, Clinical Cancer Research (2021). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4862