2021年6月12日 訊 /生物谷BIOON/ --溶酶體會通過雷帕霉素復(fù)合體1（mTORC1）的機械性靶點來參與到營養(yǎng)感知過程中,，mTORC1則能被Ragulator復(fù)合體栓到溶酶體上,，Ragulator復(fù)合體是一種Lamtor1環(huán)繞在Lamtor上所形成的異構(gòu)五聚體，盡管Ragulator是細胞遷移所必須的，但其參與到細胞運動過程中的分子機制，研究人員并不清楚。近日,，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“The lysosomal Ragulator complex plays an essential role in leukocyte trafficking by activating myosin II”的研究報告中，來自日本大阪大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了免疫細胞遷移并抵御機體感染的新型分子機制,，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助理解特定免疫缺陷障礙的發(fā)生機制,，并幫助開發(fā)新方法來抵御這種疾病。

圖片來源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-23654-3

免疫細胞代表了一種多樣化的細胞群,，其中一部分免疫細胞會在血液中循環(huán)并在接收到來自損傷組織的信號后遷移到感染組織患處,；而其它免疫細胞則會駐留在組織中并吸收入侵的微生物，且會遷移到淋巴結(jié)并激活宿主機體的免疫反應(yīng),。因此,，為了有效發(fā)揮功能，免疫系統(tǒng)的激活依賴于運動的細胞,，免疫系統(tǒng)會通過一種反復(fù)收縮和擴張的過程在體內(nèi)移動,，這被稱之為肌球蛋白運動（actomyosin movement），該過程主要涉及肌球蛋白,；然而,，免疫細胞運動的過程是如何被支配的，研究人員并不清楚,。

文章第一作者Takeshi Nakatani表示,，雖然這聽起來很簡單，但實際上細胞遷移是一種高度調(diào)節(jié)性且復(fù)雜的過程,，細胞的很多單獨的部分都會組合在一起,，并促進免疫細胞向前移動前往機體的感染位點；溶酶體則是細胞與營養(yǎng)感知和代謝相關(guān)聯(lián)的細胞“隔間”,，其被證明會參與到細胞的運動過程中去,，于是研究人員就想通過研究理解溶酶體調(diào)節(jié)免疫細胞遷移過程發(fā)生的分子機制。

研究人員重點對一種溶酶體上的蛋白復(fù)合體—Ragulator復(fù)合體進行研究，為了理解Ragulator復(fù)合體調(diào)節(jié)免疫細胞運動的分子機制,，研究人員使用了分離的樹突狀細胞進行研究，這些細胞能攝取微生物入侵者并將其帶至淋巴結(jié)中的其它免疫細胞,，從而激活宿主機體的免疫反應(yīng),；研究者發(fā)現(xiàn)，當Ragulator復(fù)合體與名為MPRIP（肌球蛋白磷酸酶Rho互作蛋白,，myosin phosphatase Rho-interacting protein）的蛋白相互作用時,，其就能阻止MLCP蛋白（myosin light chain phosphatase，肌球蛋白輕鏈磷酸酶）阻斷肌球蛋白的磷酸化,，從而導(dǎo)致細胞發(fā)生收縮,，這樣一來，Ragulator復(fù)合體的作用就被認為是一種“制動釋放”過程,。

溶酶體和Lamtor1在遷移DCs后方的定位狀況,。

圖片來源：Nakatani, T., et al.Nat Commun 12, 3333 (2021). doi：10.1038/s41467-021-23654-3

有意思的是，研究人員發(fā)現(xiàn),，細胞的遷移是通過其前面的突起和后面的收縮反應(yīng)循環(huán),，從而介導(dǎo)向前運動的；然而,，在沒有Ragulator復(fù)合體存在的情況下,，細胞的收縮并未發(fā)生；而在動物實驗中,，研究人員發(fā)現(xiàn),，如果沒有Ragulator復(fù)合體，樹突狀細胞就不能從外周組織遷移到淋巴結(jié),，從而就會導(dǎo)致免疫反應(yīng)受損,。這些都是非常引人注目的結(jié)果，研究結(jié)果表明,，溶酶體Ragulator復(fù)合體除了在細胞代謝過程中發(fā)揮作用外,，其還參與到了免疫細胞的遷移過程中。本文研究揭示了免疫細胞遷移的一種新型分子機制,，并引出了一種合適的免疫反應(yīng),，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助開發(fā)抵御自身免疫性疾病的新型療法，并幫助開發(fā)新型疫苗和抗癌藥物等,。

綜上,，本文研究結(jié)果表明，溶酶體Ragulator復(fù)合體或能通過與MPRIP相互作用來激活肌球蛋白II從而在白細胞遷移過程中發(fā)揮著重要作用,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Nakatani, T., Tsujimoto, K., Park, J. et al. The lysosomal Ragulator complex plays an essential role in leukocyte trafficking by activating myosin II. Nat Commun 12, 3333 (2021). doi：10.1038/s41467-021-23654-3