2021年6月29日 訊 /生物谷BIOON/ --免疫檢查點阻斷（ICB）目前已經能夠改善一部分癌癥患者的治療結局,，但其面臨的一個主要限制就是大部分患者都不會產生反應,，這部分歸咎于患者機體出現(xiàn)的免疫抑制；而肥胖似乎是改善某些癌癥患者機體免疫檢查點療法的關鍵,，但其對乳腺癌的影響目前研究人員并不清楚,。近日，一篇刊登在國際雜志Cell Reports上題為“Immune checkpoint blockade reprograms systemic immune landscape and tumor microenvironment in obesity-associated breast cancer”的研究報告中,，來自田納西大學健康科學中心等機構的科學家們通過研究揭示了人類機體的免疫系統(tǒng)被肥胖所改變的分子機制,，以及這如何影響宿主機體的癌癥風險和對療法的反應。

圖片來源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00656-2?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721006562%3Fshowall%3Dtrue

研究者Makowski說道,，肥胖是復雜的,，因為其既會引發(fā)炎癥還會激活導致免疫抑制的反向炎癥通路，然而目前我們并不是很清楚肥胖到底是如何影響癌癥療法的,。肥胖的乳腺癌患者往往要比非肥胖的乳腺癌患者有更差的治療解決,，然而目前研究人員正在其它癌癥研究中取得進展，這或許就有望幫助治療乳腺癌,。在對一種名為檢查點抑制劑的新型免疫療法藥物的研究中,，相比患癌的瘦弱患者而言，肥胖患者似乎對療法的反應更好,，這些癌癥包括黑色素瘤,、卵巢癌、特定肺癌和腎癌等,，目前研究人員并不清楚是否這一研究發(fā)現(xiàn)對于乳腺癌患者也是如此,。

文章中,，研究人員調查了肥胖如何影響免疫療法，同時他們還識別出了療法成功的潛在新型生物標志物,。此外本文研究結果還提供了一些線索來闡明乳腺癌患者如何對療法產生反應,。諸如免疫檢查點抑制劑等免疫療法分別于2019年和2020年獲批用于治療三陰性乳腺癌（一種高度侵襲性的乳腺癌），包括阿替利珠單抗(TECENTRIQTM,，抗PD-L1) 和派姆單抗（KeytrudaTM,，抗PD-1）。目前研究人員還不清楚是否肥胖的乳腺癌患者對免疫療法會有更好的反應,，這就類似于黑色素瘤的研究結果一樣,，而諸如這樣的臨床研究往往是乳腺癌患者和研究人員所期待的。

利用免疫檢查點阻滯或能抑制肥胖所加速的乳腺癌進展,。

圖片來源：Ajeeth K. Pingili,，et al. Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.109285

研究者Makowski表示，相比瘦弱小鼠而言,，肥胖或會促進小鼠模型機體腫瘤的生長,；抗PD-1免疫檢查點阻滯能夠成功阻斷肥胖所驅動的癌癥進展，而且還會增加免疫細胞的數(shù)量以及有效的抗腫瘤標志物的水平,。通過將不攜帶腫瘤的小鼠與攜帶腫瘤的小鼠進行比較,，研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤的存在家族了允許腫瘤隱藏的環(huán)境,，從而就會導致產生高水平的免疫抑制性細胞,，這些細胞對減少乳腺癌并沒有效果。

幸運的是,，這些沉睡的細胞能被重現(xiàn)城,，從而再次振作利用抗PD-1重新激活抗腫瘤免疫力（盡管肥胖持續(xù)存在）。此外,，研究人員還識別出了與肥胖相關的腸道微生物組所發(fā)生的改變以及宿主機體針對療法較強的反應,。下一步研究人員將會深入研究調查為何特定的微生物會影響癌癥療法的進行。我們的腸道被包括細菌,、真菌和病毒在內的多種微生物所定植,，其就會從根本上來影響宿主機體的免疫力以及抵御癌癥的能力，而這些方式才是目前研究人員剛剛了解的,。

綜上,，本文而研究結果表明，抗PD-1療法或能通過重新振作機體持久的抗腫瘤免疫力,，從而對治療肥胖小鼠能帶來較好的療效,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Ajeeth K. Pingili，Mehdi Chaib，Laura M. Sipe, et al. Immune checkpoint blockade reprograms systemic immune landscape and tumor microenvironment in obesity-associated breast cancer, Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.109285