2021年6月21日 訊 /生物谷BIOON/ --外泌體（exosomes）是一類細(xì)胞外囊泡（EVs,，extracellular vesicles）其是正常細(xì)胞間交流溝通的介導(dǎo)子,，但同時(shí)其也能被腫瘤細(xì)胞用來促進(jìn)腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移,；補(bǔ)體因子H（CFH ,，Complement factor H）能通過一種補(bǔ)體依賴性的細(xì)胞毒性（CDC）的替代途徑來保護(hù)宿主細(xì)胞免受攻擊和破壞,。

圖片來源：https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0252577

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志PLoS ONE上題為“Complement factor H protects tumor cell-derived exosomes from complement-dependent lysis and phagocytosis”的研究報(bào)告中,，來自杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),，一種正在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行的用于治療肺癌的抗體似乎能干擾一種特殊機(jī)制，而腫瘤細(xì)胞恰恰能利用這一機(jī)制來避免被宿主機(jī)體的先天性免疫系統(tǒng)所破壞,。

文章中,，研究人員就描述了這種機(jī)制，即通過這一機(jī)制,，文章中所分析的抗體就會(huì)潛在抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散,；這種抗體目前正在進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者。本文研究結(jié)果對(duì)于理解這種特殊抗體的作用機(jī)制非常重要,，同時(shí)還能幫助科學(xué)家們選擇最適合治療患者的新型癌癥療法,。

來自CMT167野生型的EVs中的CFH vs CFH敲除掉的肺癌細(xì)胞系。

圖片來源：Ryan T. Bushey, et al. PLoS ONE (2021). DOI: 10.1371/journal.pone.0252577

研究者Patz表示,，該抗體能抵御一種稱之為補(bǔ)體因子H（CFH）的調(diào)節(jié)子,，CFH能保護(hù)宿主細(xì)胞免于被宿主機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)所攻擊和破壞，而且腫瘤細(xì)胞也能利用相同的方法來保護(hù)其免于被免疫系統(tǒng)所破壞,。值得注意的是,，CFH還能保護(hù)一種被腫瘤細(xì)胞所分泌的胞外囊泡結(jié)構(gòu),，這些泡狀的囊泡含有蛋白質(zhì)和攜帶信息的分子，其能在細(xì)胞之間不斷被運(yùn)輸,；肺癌腫瘤中就含有大量的CFH,，其最終就會(huì)導(dǎo)致大量胞外囊泡的產(chǎn)生，在免受宿主機(jī)體免疫攻擊的前體下,，這些囊泡結(jié)構(gòu)就能將其貨物轉(zhuǎn)移到其它細(xì)胞中,，并能促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)和擴(kuò)散。

研究者Patz說道,，這是腫瘤促進(jìn)生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的一種特殊方式,，我們所開發(fā)的抗體能通過關(guān)閉CFH來對(duì)其靶向作用，并抑制腫瘤生長(zhǎng),，這或許就是一個(gè)出乎意料的有趣發(fā)現(xiàn),，其能幫助我們理解一種復(fù)雜的過程，如果我們能夠更好地理解該抗體的作用機(jī)制,，或許就能夠更加有效地利用它,。目前這種新型抗體療法將會(huì)很快進(jìn)入2期臨床試驗(yàn)，同時(shí)研究人員也在多個(gè)地點(diǎn)招募了患者,，本文研究將該抗體與免疫療法派姆單抗（pembrolizumab）聯(lián)合起來進(jìn)行了相關(guān)研究,。

綜上，本文研究結(jié)果表明,，一種治療性的CFH抗體或有望幫助抑制腫瘤進(jìn)展并能減少因外泌體所誘發(fā)的癌癥轉(zhuǎn)移,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Ryan T. Bushey, Elizabeth B. Gottlin, Michael J. Campa, et al. Complement factor H protects tumor cell-derived exosomes from complement-dependent lysis and phagocytosis, PLoS ONE (2021). DOI: 10.1371/journal.pone.0252577