2020年3月30日訊 /生物谷BIOON /——20多年前，耶魯大學(xué)藥理學(xué)教授Yung-Chi Cheng提出了一個激進(jìn)的想法：如果他能夠開發(fā)出治療乙肝,、癌癥和艾滋病的古老中藥,，那將會怎樣？如果他能設(shè)計出一種植物藥,，讓傳統(tǒng)的癌癥治療方法更有效呢,？
以前沒有人這樣做過。美國FDA甚至連批準(zhǔn)多成分植物性藥物的程序都沒有,，直到2004年,，該機(jī)構(gòu)才發(fā)布了植物性藥物特異性指南。
研究人員和藥物開發(fā)專家建議他改變路線,。他們說,，開發(fā)植物藥太復(fù)雜，風(fēng)險太大,。
但這個想法已經(jīng)在耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Yale School of Medicine)的Henry Bronson藥理學(xué)教授Cheng教授那里站穩(wěn)了腳跟,，他不打算放棄這個想法。
"中醫(yī)的工作原理是利用多種化學(xué)物質(zhì),，以及不同器官代謝這些化學(xué)物質(zhì)的能力,，"他在耶魯大學(xué)斯特林醫(yī)學(xué)院(Sterling Hall of medicine)的辦公室里說。他的辦公室里堆滿了歪歪斜斜的紙張,。"這是一個全新的范例,。我遭到了很多懷疑，但我認(rèn)為結(jié)果會證明一切,。"
圖片來源：Andrew Hurley
現(xiàn)在,，在癌癥研究的一個里程碑時刻，Cheng和他的研究伙伴正在啟動植物藥物YIV-906的第一個國際臨床試驗(yàn),。這項(xiàng)涉及肝癌和乙肝患者的試驗(yàn),，將在美國,、中國、中國臺灣和中國香港的20家機(jī)構(gòu)進(jìn)行,。主要的研究地點(diǎn)包括紐約的紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心和諾斯威爾健康癌癥研究所,、臺北醫(yī)科大學(xué)、中國國家癌癥中心和香港的瑪麗女王醫(yī)院,。
"他是一個先驅(qū),，"耶魯大學(xué)合作研究辦公室主任Jon Soderstrom說。"他就像劉易斯和克拉克在沒有地圖的情況下進(jìn)入太平洋西北部,。憑借他的人格魅力和實(shí)證結(jié)果,，他讓人們關(guān)注這個領(lǐng)域。"
Shwu-Huey Liu表示,，主要的制藥公司目前都在旁觀Cheng的進(jìn)展,，Liu在1993年作為博士后研究員開始在Cheng的耶魯實(shí)驗(yàn)室工作，當(dāng)時他的重點(diǎn)是抗病毒藥物和傳統(tǒng)抗癌藥物,。"他們監(jiān)督我們,，參加會議，"她說,，"但在我們獲得批準(zhǔn)之前,，大型制藥公司是不會介入的。"
如今,，Liu是Cheng的生物科技公司Yiviva的聯(lián)合創(chuàng)始人和首席科學(xué)官，該公司正在開發(fā)YIV-906,。結(jié)合漢語和西班牙語的單詞,，意為"長壽藥"。這是一個合適的口號,，該公司已經(jīng)復(fù)活了1800年歷史的治療胃病的配方,，以幫助對抗癌癥。
舊發(fā)現(xiàn)--新發(fā)現(xiàn)
1997年,，Liu完成博士后研究時,，Cheng提到了他對中醫(yī)的興趣。"他說他認(rèn)為這可能是醫(yī)學(xué)的未來--尤其是在癌癥領(lǐng)域,，"Liu說,。她是一位沒有中醫(yī)背景的化學(xué)家，但"他認(rèn)為我們可以合作,，我的化學(xué)知識有助于質(zhì)量控制,。"
Liu與耶魯大學(xué)斯特林紀(jì)念圖書館的一位圖書管理員取得了聯(lián)系，并被帶到了三樓的一間隱蔽的房間,，在那里很少有人光顧,。她花了幾個小時翻閱斯特林收藏的中國古籍,，尋找中草藥的特性。Cheng告訴她去找那些還在使用的,，不太稀有的,，含有四種或更少元素的草藥。
Liu帶回了大約20個配方,。其中一種治療胃病的藥名叫黃芩湯,，已有1800年的歷史。它混合了甘草,、大棗,、牡丹和向天盞，傳統(tǒng)上是作為茶來準(zhǔn)備的,。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室測試,，Cheng團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)黃芩湯對一種名為CPT-11(后來被批準(zhǔn)為伊立替康)的化療藥物的副作用有很強(qiáng)的抑制作用，包括腹瀉,、惡心和嘔吐,。Cheng和他的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種基于這種配方的藥物，并在1000只老鼠身上進(jìn)行了測試,。
他們的藥物YIV-906不僅減少了化療藥物對胃腸道的毒副作用,，還增強(qiáng)了伊立替康的抗腫瘤活性--這一重大發(fā)現(xiàn)揭示了YIV-906強(qiáng)大的治療潛力。
"我們驚訝地發(fā)現(xiàn),，治療不僅降低了胃腸道的副作用,，而且增加了化療對腫瘤的作用，"Cheng說道,。
"WE"醫(yī)學(xué)的興起
接下來的幾年里,，在涉及200多名患者的多項(xiàng)人體研究中，研究人員對該藥物對一系列癌癥(包括肝臟,、胰腺和結(jié)腸直腸)的有效性進(jìn)行了額外的測試,。這些積極的影響被一遍又一遍地重復(fù)著。YIV-906不僅減少了化療藥物和放療的副作用,，而且使癌癥穩(wěn)定,，使病人恢復(fù)更快，生存率更長,。
2019年,，Cheng和他的研究伙伴與耶魯大學(xué)免疫生物學(xué)教授陳列平合作，對YIV-906與陳氏免疫治療藥物抗PD1的療效進(jìn)行了測試,，發(fā)現(xiàn)YIV-906增強(qiáng)了免疫治療藥物的抗腫瘤特性,。這些藥物的組合不僅根除了小鼠體內(nèi)的所有腫瘤，而且當(dāng)植入新的腫瘤時,，腫瘤沒有生長,。他們在研究報告中寫道,，這表明帶有抗PD1的YIV-906"產(chǎn)生了一種腫瘤特異性疫苗樣效應(yīng)"。
他們稱這種新方法為"WE"醫(yī)學(xué),，是西醫(yī)和東方醫(yī)學(xué)的融合,，西醫(yī)側(cè)重于微觀和單一疾病目標(biāo)，而東方醫(yī)學(xué)以中國傳統(tǒng)療法為例,。
Cheng說,，需要一個全系統(tǒng)的方法來對抗像癌癥這樣的復(fù)雜對手。
圖片來源：Yung-Chi Cheng,，from Andrew Hurley
他說："這種藥物有效的原因是,，它有多種化學(xué)物質(zhì)，可以在多個地方起作用,，從而改變整個體內(nèi)平衡系統(tǒng),。它在癌癥微環(huán)境中觸發(fā)了先天免疫和適應(yīng)性免疫。"
他們現(xiàn)在需要的是更大的數(shù)據(jù)集,。當(dāng)從現(xiàn)在起大約三年后國際試驗(yàn)的結(jié)果公布時,，YIV-906可能會發(fā)現(xiàn)自己將成為一長串由天然產(chǎn)物開發(fā)的突破性藥物中的下一個，這些天然產(chǎn)物包括阿司匹林(來自柳樹皮),、紫杉醇(取自太平洋紅豆杉樹皮),、達(dá)菲(來自八角茴香)、青蒿素（一種從青蒿中提取的治療瘧疾的藥物,，它的發(fā)現(xiàn)使屠呦呦獲得了諾貝爾獎）,。
Cheng說，這是一個漫長的過程,，但如果Cheng和他的團(tuán)隊(duì)成功了,，它可能會產(chǎn)生一種新的方法，不僅用于治療癌癥,，而且還可以用于預(yù)防和治療與年齡有關(guān)的疾病和肺部疾病。
耶魯大學(xué)合作研究辦公室的Soderstrom說,，"這是一個未被開發(fā)的潛力,，人們以前沒有想太多。"
20多年前,，Liu開始在他的實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí),，通過多次創(chuàng)業(yè)和經(jīng)濟(jì)困難時期，Cheng教授一直和她在一起,。Liu說,，他對植物藥巨大潛力的信念支撐著她。
"Cheng博士說,，'如果我們讓第一個中藥被FDA批準(zhǔn)為處方藥,，它將改變?nèi)祟悮v史,，'"Liu說。"我相信他,。"（生物谷Bioon.com）
參考資料：
【1】Ancient Chinese medicine unlocks new possibilities for cancer treatment
【2】Yung-Chi Cheng et al. The Four-Herb Chinese Medicine PHY906 Reduces Chemotherapy-Induced Gastrointestinal Toxicity. Science Translational Medicine. 2010. DOI： 10.1126/scitranslmed.3001270
【3】Abstract 2252： YIV-906 (PHY906) enhanced the anti-tumor activity of immune checkpoint blockade therapy (Anti-PD1) against liver cancer by changing the tumor micro-environment associated with M1 macrophages infiltration（潤寶醫(yī)療網(wǎng)）
以前沒有人這樣做過。美國FDA甚至連批準(zhǔn)多成分植物性藥物的程序都沒有,，直到2004年,，該機(jī)構(gòu)才發(fā)布了植物性藥物特異性指南。
研究人員和藥物開發(fā)專家建議他改變路線,。他們說,，開發(fā)植物藥太復(fù)雜，風(fēng)險太大,。
但這個想法已經(jīng)在耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Yale School of Medicine)的Henry Bronson藥理學(xué)教授Cheng教授那里站穩(wěn)了腳跟,，他不打算放棄這個想法。
"中醫(yī)的工作原理是利用多種化學(xué)物質(zhì),，以及不同器官代謝這些化學(xué)物質(zhì)的能力,，"他在耶魯大學(xué)斯特林醫(yī)學(xué)院(Sterling Hall of medicine)的辦公室里說。他的辦公室里堆滿了歪歪斜斜的紙張,。"這是一個全新的范例,。我遭到了很多懷疑，但我認(rèn)為結(jié)果會證明一切,。"
圖片來源：Andrew Hurley
現(xiàn)在,，在癌癥研究的一個里程碑時刻，Cheng和他的研究伙伴正在啟動植物藥物YIV-906的第一個國際臨床試驗(yàn),。這項(xiàng)涉及肝癌和乙肝患者的試驗(yàn),，將在美國,、中國、中國臺灣和中國香港的20家機(jī)構(gòu)進(jìn)行,。主要的研究地點(diǎn)包括紐約的紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心和諾斯威爾健康癌癥研究所,、臺北醫(yī)科大學(xué)、中國國家癌癥中心和香港的瑪麗女王醫(yī)院,。
"他是一個先驅(qū),，"耶魯大學(xué)合作研究辦公室主任Jon Soderstrom說。"他就像劉易斯和克拉克在沒有地圖的情況下進(jìn)入太平洋西北部,。憑借他的人格魅力和實(shí)證結(jié)果,，他讓人們關(guān)注這個領(lǐng)域。"
Shwu-Huey Liu表示,，主要的制藥公司目前都在旁觀Cheng的進(jìn)展,，Liu在1993年作為博士后研究員開始在Cheng的耶魯實(shí)驗(yàn)室工作，當(dāng)時他的重點(diǎn)是抗病毒藥物和傳統(tǒng)抗癌藥物,。"他們監(jiān)督我們,，參加會議，"她說,，"但在我們獲得批準(zhǔn)之前,，大型制藥公司是不會介入的。"
如今,，Liu是Cheng的生物科技公司Yiviva的聯(lián)合創(chuàng)始人和首席科學(xué)官，該公司正在開發(fā)YIV-906,。結(jié)合漢語和西班牙語的單詞,，意為"長壽藥"。這是一個合適的口號,，該公司已經(jīng)復(fù)活了1800年歷史的治療胃病的配方,，以幫助對抗癌癥。
舊發(fā)現(xiàn)--新發(fā)現(xiàn)
1997年,，Liu完成博士后研究時,，Cheng提到了他對中醫(yī)的興趣。"他說他認(rèn)為這可能是醫(yī)學(xué)的未來--尤其是在癌癥領(lǐng)域,，"Liu說,。她是一位沒有中醫(yī)背景的化學(xué)家，但"他認(rèn)為我們可以合作,，我的化學(xué)知識有助于質(zhì)量控制,。"
Liu與耶魯大學(xué)斯特林紀(jì)念圖書館的一位圖書管理員取得了聯(lián)系，并被帶到了三樓的一間隱蔽的房間,，在那里很少有人光顧,。她花了幾個小時翻閱斯特林收藏的中國古籍,，尋找中草藥的特性。Cheng告訴她去找那些還在使用的,，不太稀有的,，含有四種或更少元素的草藥。
Liu帶回了大約20個配方,。其中一種治療胃病的藥名叫黃芩湯,，已有1800年的歷史。它混合了甘草,、大棗,、牡丹和向天盞，傳統(tǒng)上是作為茶來準(zhǔn)備的,。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室測試,，Cheng團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)黃芩湯對一種名為CPT-11(后來被批準(zhǔn)為伊立替康)的化療藥物的副作用有很強(qiáng)的抑制作用，包括腹瀉,、惡心和嘔吐,。Cheng和他的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種基于這種配方的藥物，并在1000只老鼠身上進(jìn)行了測試,。
他們的藥物YIV-906不僅減少了化療藥物對胃腸道的毒副作用,，還增強(qiáng)了伊立替康的抗腫瘤活性--這一重大發(fā)現(xiàn)揭示了YIV-906強(qiáng)大的治療潛力。
"我們驚訝地發(fā)現(xiàn),，治療不僅降低了胃腸道的副作用,，而且增加了化療對腫瘤的作用，"Cheng說道,。
"WE"醫(yī)學(xué)的興起
接下來的幾年里,，在涉及200多名患者的多項(xiàng)人體研究中，研究人員對該藥物對一系列癌癥(包括肝臟,、胰腺和結(jié)腸直腸)的有效性進(jìn)行了額外的測試,。這些積極的影響被一遍又一遍地重復(fù)著。YIV-906不僅減少了化療藥物和放療的副作用,，而且使癌癥穩(wěn)定,，使病人恢復(fù)更快，生存率更長,。
2019年,，Cheng和他的研究伙伴與耶魯大學(xué)免疫生物學(xué)教授陳列平合作，對YIV-906與陳氏免疫治療藥物抗PD1的療效進(jìn)行了測試,，發(fā)現(xiàn)YIV-906增強(qiáng)了免疫治療藥物的抗腫瘤特性,。這些藥物的組合不僅根除了小鼠體內(nèi)的所有腫瘤，而且當(dāng)植入新的腫瘤時,，腫瘤沒有生長,。他們在研究報告中寫道,，這表明帶有抗PD1的YIV-906"產(chǎn)生了一種腫瘤特異性疫苗樣效應(yīng)"。
他們稱這種新方法為"WE"醫(yī)學(xué),，是西醫(yī)和東方醫(yī)學(xué)的融合,，西醫(yī)側(cè)重于微觀和單一疾病目標(biāo)，而東方醫(yī)學(xué)以中國傳統(tǒng)療法為例,。
Cheng說,，需要一個全系統(tǒng)的方法來對抗像癌癥這樣的復(fù)雜對手。
圖片來源：Yung-Chi Cheng,，from Andrew Hurley
他說："這種藥物有效的原因是,，它有多種化學(xué)物質(zhì)，可以在多個地方起作用,，從而改變整個體內(nèi)平衡系統(tǒng),。它在癌癥微環(huán)境中觸發(fā)了先天免疫和適應(yīng)性免疫。"
他們現(xiàn)在需要的是更大的數(shù)據(jù)集,。當(dāng)從現(xiàn)在起大約三年后國際試驗(yàn)的結(jié)果公布時,，YIV-906可能會發(fā)現(xiàn)自己將成為一長串由天然產(chǎn)物開發(fā)的突破性藥物中的下一個，這些天然產(chǎn)物包括阿司匹林(來自柳樹皮),、紫杉醇(取自太平洋紅豆杉樹皮),、達(dá)菲(來自八角茴香)、青蒿素（一種從青蒿中提取的治療瘧疾的藥物,，它的發(fā)現(xiàn)使屠呦呦獲得了諾貝爾獎）,。
Cheng說，這是一個漫長的過程,，但如果Cheng和他的團(tuán)隊(duì)成功了,，它可能會產(chǎn)生一種新的方法，不僅用于治療癌癥,，而且還可以用于預(yù)防和治療與年齡有關(guān)的疾病和肺部疾病。
耶魯大學(xué)合作研究辦公室的Soderstrom說,，"這是一個未被開發(fā)的潛力,，人們以前沒有想太多。"
20多年前,，Liu開始在他的實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí),，通過多次創(chuàng)業(yè)和經(jīng)濟(jì)困難時期，Cheng教授一直和她在一起,。Liu說,，他對植物藥巨大潛力的信念支撐著她。
"Cheng博士說,，'如果我們讓第一個中藥被FDA批準(zhǔn)為處方藥,，它將改變?nèi)祟悮v史,，'"Liu說。"我相信他,。"（生物谷Bioon.com）
參考資料：
【1】Ancient Chinese medicine unlocks new possibilities for cancer treatment
【2】Yung-Chi Cheng et al. The Four-Herb Chinese Medicine PHY906 Reduces Chemotherapy-Induced Gastrointestinal Toxicity. Science Translational Medicine. 2010. DOI： 10.1126/scitranslmed.3001270
【3】Abstract 2252： YIV-906 (PHY906) enhanced the anti-tumor activity of immune checkpoint blockade therapy (Anti-PD1) against liver cancer by changing the tumor micro-environment associated with M1 macrophages infiltration（潤寶醫(yī)療網(wǎng)）
