2020年4月16日訊 /生物谷BIOON /——圣猶大兒童研究醫(yī)院,、歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室和德國(guó)癌癥研究中心的研究人員已經(jīng)確認(rèn)ELP1是兒童髓母細(xì)胞瘤SHH亞群中的一種新的易感性基因。Nature近日以網(wǎng)絡(luò)版的形式刊登了這篇文章。
髓母細(xì)胞瘤是兒科最常見(jiàn)的惡性腦腫瘤,。SHH亞群約占所有兒童髓母細(xì)胞瘤病例的30%,。以前的研究表明，這一亞群受到患者生殖系(遺傳)DNA異常的遺傳傾向的影響,。然而,，這項(xiàng)先前的工作僅限于已知的癌癥易感性基因。
圖片來(lái)源：https://cn.bing.com
"科學(xué)證據(jù)和患者及家屬的經(jīng)歷向我們表明,，遺傳突變可能比之前認(rèn)為的發(fā)揮了更大的作用,，"圣猶大發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)部門(mén)的共同通訊作者Paul Northcott博士說(shuō)。"通過(guò)尋找超出通常懷疑范圍的基因,，我們發(fā)現(xiàn),，很大一部分帶有遺傳突變的SHH成神經(jīng)管細(xì)胞瘤沒(méi)有被識(shí)別出來(lái)。"
研究小組觀察了1000多名髓母細(xì)胞瘤患者的所有蛋白質(zhì)編碼基因(外顯子組),。研究人員將他們的成神經(jīng)管細(xì)胞瘤發(fā)現(xiàn)與來(lái)自幾個(gè)無(wú)癌癥個(gè)體數(shù)據(jù)庫(kù)的118000多個(gè)外顯體進(jìn)行了比較,。結(jié)果顯示，14-15%的SHH髓母細(xì)胞瘤患兒的生殖系DNA中ELP1基因發(fā)生了異常突變,。
隨著ELP1被添加到已知的癌癥易感性基因列表中,，研究人員發(fā)現(xiàn)至少40%的小兒SHH成神經(jīng)管細(xì)胞瘤是由遺傳異常引起的。在SHH成神經(jīng)管細(xì)胞瘤中,，ELP1突變發(fā)生的幾率是其他已知癌癥易感性基因的兩倍多,。
更好地理解易感性
ELP1通常是一個(gè)多亞基復(fù)合體的一部分，這個(gè)復(fù)合體被稱(chēng)為elongator,。elongator在調(diào)節(jié)翻譯中起作用,，翻譯是將遺傳信息翻譯成蛋白質(zhì)的過(guò)程。這一發(fā)現(xiàn)支持了對(duì)翻譯失調(diào)如何導(dǎo)致成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的研究,。
"當(dāng)一個(gè)家庭的多個(gè)成員都有相同類(lèi)型的成神經(jīng)管細(xì)胞瘤,，但沒(méi)有任何可識(shí)別的易感性基因突變時(shí)，就必須有更多的故事,，"第一作者之一,、圣猶大腫瘤科醫(yī)學(xué)博士Giles Robinson說(shuō)。"ELP1并不是提供給病人和家屬的常規(guī)基因檢測(cè)的一部分,，但這項(xiàng)工作表明它應(yīng)該被包括在髓母細(xì)胞瘤的檢測(cè)中。"
研究人員還發(fā)現(xiàn),，ELP1可能有助于指導(dǎo)預(yù)后,。具有這種突變的患者往往在目前可用的治療中表現(xiàn)良好。研究人員正在實(shí)驗(yàn)室中繼續(xù)研究ELP1,，以確定的突變是否可以在未來(lái)用于定制髓母細(xì)胞瘤治療,。（生物谷Bioon.com）
參考資料：
【1】Inherited mutation can predispose children to a type of brain tumor
【2】Germline Elongator mutations in Sonic Hedgehog medulloblastoma， Nature (2020). DOI： 10.1038/s41586-020-2164-5 ， https：//nature.com/articles/s41586-020-2164-5（潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)）
髓母細(xì)胞瘤是兒科最常見(jiàn)的惡性腦腫瘤,。SHH亞群約占所有兒童髓母細(xì)胞瘤病例的30%,。以前的研究表明，這一亞群受到患者生殖系(遺傳)DNA異常的遺傳傾向的影響,。然而,，這項(xiàng)先前的工作僅限于已知的癌癥易感性基因。
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"科學(xué)證據(jù)和患者及家屬的經(jīng)歷向我們表明,，遺傳突變可能比之前認(rèn)為的發(fā)揮了更大的作用,，"圣猶大發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)部門(mén)的共同通訊作者Paul Northcott博士說(shuō)。"通過(guò)尋找超出通常懷疑范圍的基因,，我們發(fā)現(xiàn),，很大一部分帶有遺傳突變的SHH成神經(jīng)管細(xì)胞瘤沒(méi)有被識(shí)別出來(lái)。"
研究小組觀察了1000多名髓母細(xì)胞瘤患者的所有蛋白質(zhì)編碼基因(外顯子組),。研究人員將他們的成神經(jīng)管細(xì)胞瘤發(fā)現(xiàn)與來(lái)自幾個(gè)無(wú)癌癥個(gè)體數(shù)據(jù)庫(kù)的118000多個(gè)外顯體進(jìn)行了比較,。結(jié)果顯示，14-15%的SHH髓母細(xì)胞瘤患兒的生殖系DNA中ELP1基因發(fā)生了異常突變,。
隨著ELP1被添加到已知的癌癥易感性基因列表中,，研究人員發(fā)現(xiàn)至少40%的小兒SHH成神經(jīng)管細(xì)胞瘤是由遺傳異常引起的。在SHH成神經(jīng)管細(xì)胞瘤中,，ELP1突變發(fā)生的幾率是其他已知癌癥易感性基因的兩倍多,。
更好地理解易感性
ELP1通常是一個(gè)多亞基復(fù)合體的一部分，這個(gè)復(fù)合體被稱(chēng)為elongator,。elongator在調(diào)節(jié)翻譯中起作用,，翻譯是將遺傳信息翻譯成蛋白質(zhì)的過(guò)程。這一發(fā)現(xiàn)支持了對(duì)翻譯失調(diào)如何導(dǎo)致成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的研究,。
"當(dāng)一個(gè)家庭的多個(gè)成員都有相同類(lèi)型的成神經(jīng)管細(xì)胞瘤,，但沒(méi)有任何可識(shí)別的易感性基因突變時(shí)，就必須有更多的故事,，"第一作者之一,、圣猶大腫瘤科醫(yī)學(xué)博士Giles Robinson說(shuō)。"ELP1并不是提供給病人和家屬的常規(guī)基因檢測(cè)的一部分,，但這項(xiàng)工作表明它應(yīng)該被包括在髓母細(xì)胞瘤的檢測(cè)中。"
研究人員還發(fā)現(xiàn),，ELP1可能有助于指導(dǎo)預(yù)后,。具有這種突變的患者往往在目前可用的治療中表現(xiàn)良好。研究人員正在實(shí)驗(yàn)室中繼續(xù)研究ELP1,，以確定的突變是否可以在未來(lái)用于定制髓母細(xì)胞瘤治療,。（生物谷Bioon.com）
參考資料：
【1】Inherited mutation can predispose children to a type of brain tumor
【2】Germline Elongator mutations in Sonic Hedgehog medulloblastoma， Nature (2020). DOI： 10.1038/s41586-020-2164-5 ， https：//nature.com/articles/s41586-020-2164-5（潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)）
