2020年4月10日訊 /生物谷BIOON /——阿爾伯塔大學(xué)的研究人員正在爭(zhēng)分奪秒地測(cè)試一種抗病毒藥物,，這種藥物已被證明可以治療貓的冠狀病毒,，并有望對(duì)COVID-19患者產(chǎn)生同樣的效果。
生物化學(xué)家Joanne Lemieux說(shuō)："我們的實(shí)驗(yàn)室一直在以最快的速度工作,，以得到結(jié)果,。我們沒(méi)有周末，日子一天天過(guò)去了,。我們都在不停地工作,，以盡快得到結(jié)果。"
該項(xiàng)目是美國(guó)聯(lián)邦政府在COVID-19研究上投資5260萬(wàn)美元的11個(gè)項(xiàng)目之一,。
Lemieux說(shuō)："聯(lián)合治療是有可能的,，所以需要多種治療方法。"
2003年全球爆發(fā)嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥(SARS)后,，化學(xué)家John Vederas,、生物化學(xué)家Michael James (現(xiàn)為名譽(yù)教授)和其他美國(guó)科學(xué)家研究了一種阻止病毒在實(shí)驗(yàn)室復(fù)制的機(jī)制。這種被稱(chēng)為蛋白酶抑制劑的化合物后來(lái)在美國(guó)得到了進(jìn)一步的開(kāi)發(fā),，經(jīng)過(guò)測(cè)試表明,，這種化合物還能阻止貓?bào)w內(nèi)的一種致命病毒。
圖片來(lái)源：https://cn.bing.com
現(xiàn)在,，Vederas,、Lemieux和病毒學(xué)家Lorne Tyrrell正聯(lián)合他們的實(shí)驗(yàn)室努力測(cè)試這種新型冠狀病毒的抑制劑。
"我對(duì)這個(gè)研究項(xiàng)目感到非常興奮,，"Lemieux說(shuō),。"想到我們可以有所作為，感覺(jué)很好,。"
蛋白酶抑制劑是如何起作用的
據(jù)估計(jì),，全世界正在開(kāi)發(fā)的所有新藥中有5%到10%是蛋白酶抑制劑。它們已被成功地用于治療高血壓,、充血性心力衰竭,、艾滋病、2型糖尿病甚至癌癥等疾病,。
COVID-19是一種核糖核酸(RNA)病毒,，與其他許多傳染性病毒如埃博拉病毒、丙型肝炎病毒,、西尼羅河病毒和脊髓灰質(zhì)炎病毒一樣,。蛋白酶是一種允許病毒在人體內(nèi)復(fù)制的酶。
"當(dāng)病毒進(jìn)入細(xì)胞時(shí),，RNA被翻譯成一種多肽--一種長(zhǎng)鏈蛋白質(zhì)--而蛋白酶將這條長(zhǎng)鏈切割成許多不同的部分,，然后對(duì)細(xì)胞造成損害，"Lemieux解釋說(shuō)。"如果蛋白酶不起作用,，病毒就無(wú)法在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,，所以這是一個(gè)非常明確的抗病毒靶點(diǎn)。"
Vederas的理學(xué)院實(shí)驗(yàn)室將生產(chǎn)抑制劑藥物,，Lemieux的實(shí)驗(yàn)室將在藥物阻斷COVID-19蛋白酶后測(cè)定其晶體結(jié)構(gòu),，觀察其工作原理。Tyrrell將在他的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞中測(cè)試它對(duì)病毒載量的影響,，該實(shí)驗(yàn)室已被聯(lián)邦政府批準(zhǔn)用于治療致命病原體,。
和貓病毒有關(guān)
關(guān)于這種蛋白酶抑制劑，有幾個(gè)有希望的現(xiàn)象使美國(guó)的研究人員認(rèn)為它將是一個(gè)適合COVID-19,。
新型冠狀病毒的基因組測(cè)序表明,，其蛋白酶與原SARS病毒的蛋白酶幾乎相同(96%相似度)。
研究人員在他們的研究計(jì)劃中指出,，在SARS-CoV-2病毒3CL蛋白酶的鏈中306個(gè)氨基酸殘基中,，只有12個(gè)與SARS不同，它們?cè)谛再|(zhì)上非常相似,。
另一個(gè)好的跡象是,，美國(guó)獸醫(yī)研究人員最近發(fā)現(xiàn)，同一種蛋白酶抑制劑的一種衍生物可以治療貓傳染性腹膜炎,，這是一種由冠狀病毒引起的疾病,，對(duì)動(dòng)物幾乎總是致命的。
"關(guān)鍵化合物影響了所有貓的治療或顯著緩解了貓的病癥,，"研究人員說(shuō),。
"藥物的有效性和貓對(duì)它的耐受性讓我們非常興奮，"Lemieux說(shuō),，但他同時(shí)警告說(shuō),，它仍然需要在人類(lèi)實(shí)驗(yàn)中證明和測(cè)試。
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將發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為拯救生命的產(chǎn)品
Lemieux的研究主要集中于蛋白酶與其他疾病如帕金森氏癥和尿路感染,，但現(xiàn)在她的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)關(guān)閉了所有COVID-19之外的項(xiàng)目,。
她說(shuō)："當(dāng)我在大學(xué)里教授我的課程時(shí)，我試圖傳授那些可以真正幫助我們開(kāi)發(fā)藥物的基礎(chǔ)研究,。我試圖讓學(xué)生們對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和蛋白質(zhì)化學(xué)感到興奮，尤其是如何抑制蛋白酶用于藥物開(kāi)發(fā),。"
Tyrrell說(shuō),，制藥公司有時(shí)可能不愿開(kāi)發(fā)針對(duì)病毒的藥物，因?yàn)檫@些病毒可能是短暫的,，而且它們能夠通過(guò)公共衛(wèi)生措施得到控制,，比如非典和中東呼吸綜合癥的爆發(fā)。但是他說(shuō)，這次可能會(huì)有所不同,。"在目前的危機(jī)中,，病毒學(xué)家把我們發(fā)現(xiàn)的一些東西轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品是至關(guān)重要的。"
Lemieux說(shuō),，美國(guó)的一名研究人員希望在未來(lái)兩個(gè)月內(nèi)知道他們開(kāi)發(fā)的蛋白酶抑制劑是否對(duì)COVID-19病毒有效,。
"很明顯，貓和人是不同的,，"Lemieux說(shuō),。"我們距離研發(fā)出治療人類(lèi)的藥物還有很長(zhǎng)的路要走，但我認(rèn)為,，這是朝著研發(fā)一種蛋白酶抑制劑藥物的方向邁出的有希望的第一步,，這種藥物既可以治療這次疫情，也可以治療未來(lái)的疫情,。"（生物谷Bioon.com）
參考資料：
【1】Antiviral used to treat cat coronavirus could hold key to COVID-19
【2】John C. Vederas et al. Design,， Synthesis， and evaluation of Inhibitors for Severe Acute Respiratory Syndrome 3C-Like Protease based on Phthalhydrazide Ketones or Heteroaromatic Esters. J. Med. Chem. 2007,， 50,， 8， 1850-1864 Publication Date：March 24,， 2007 https：//doi.org/10.1021/jm061425k
【3】Government of Canada funds 49 additional COVID-19 research projects - Details of the funded projects（潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)）
生物化學(xué)家Joanne Lemieux說(shuō)："我們的實(shí)驗(yàn)室一直在以最快的速度工作,，以得到結(jié)果,。我們沒(méi)有周末，日子一天天過(guò)去了,。我們都在不停地工作,，以盡快得到結(jié)果。"
該項(xiàng)目是美國(guó)聯(lián)邦政府在COVID-19研究上投資5260萬(wàn)美元的11個(gè)項(xiàng)目之一,。
Lemieux說(shuō)："聯(lián)合治療是有可能的,，所以需要多種治療方法。"
2003年全球爆發(fā)嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥(SARS)后,，化學(xué)家John Vederas,、生物化學(xué)家Michael James (現(xiàn)為名譽(yù)教授)和其他美國(guó)科學(xué)家研究了一種阻止病毒在實(shí)驗(yàn)室復(fù)制的機(jī)制。這種被稱(chēng)為蛋白酶抑制劑的化合物后來(lái)在美國(guó)得到了進(jìn)一步的開(kāi)發(fā),，經(jīng)過(guò)測(cè)試表明,，這種化合物還能阻止貓?bào)w內(nèi)的一種致命病毒。
圖片來(lái)源：https://cn.bing.com
現(xiàn)在,，Vederas,、Lemieux和病毒學(xué)家Lorne Tyrrell正聯(lián)合他們的實(shí)驗(yàn)室努力測(cè)試這種新型冠狀病毒的抑制劑。
"我對(duì)這個(gè)研究項(xiàng)目感到非常興奮,，"Lemieux說(shuō),。"想到我們可以有所作為，感覺(jué)很好,。"
蛋白酶抑制劑是如何起作用的
據(jù)估計(jì),，全世界正在開(kāi)發(fā)的所有新藥中有5%到10%是蛋白酶抑制劑。它們已被成功地用于治療高血壓,、充血性心力衰竭,、艾滋病、2型糖尿病甚至癌癥等疾病,。
COVID-19是一種核糖核酸(RNA)病毒,，與其他許多傳染性病毒如埃博拉病毒、丙型肝炎病毒,、西尼羅河病毒和脊髓灰質(zhì)炎病毒一樣,。蛋白酶是一種允許病毒在人體內(nèi)復(fù)制的酶。
"當(dāng)病毒進(jìn)入細(xì)胞時(shí),，RNA被翻譯成一種多肽--一種長(zhǎng)鏈蛋白質(zhì)--而蛋白酶將這條長(zhǎng)鏈切割成許多不同的部分,，然后對(duì)細(xì)胞造成損害，"Lemieux解釋說(shuō)。"如果蛋白酶不起作用,，病毒就無(wú)法在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,，所以這是一個(gè)非常明確的抗病毒靶點(diǎn)。"
Vederas的理學(xué)院實(shí)驗(yàn)室將生產(chǎn)抑制劑藥物,，Lemieux的實(shí)驗(yàn)室將在藥物阻斷COVID-19蛋白酶后測(cè)定其晶體結(jié)構(gòu),，觀察其工作原理。Tyrrell將在他的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞中測(cè)試它對(duì)病毒載量的影響,，該實(shí)驗(yàn)室已被聯(lián)邦政府批準(zhǔn)用于治療致命病原體,。
和貓病毒有關(guān)
關(guān)于這種蛋白酶抑制劑，有幾個(gè)有希望的現(xiàn)象使美國(guó)的研究人員認(rèn)為它將是一個(gè)適合COVID-19,。
新型冠狀病毒的基因組測(cè)序表明,，其蛋白酶與原SARS病毒的蛋白酶幾乎相同(96%相似度)。
研究人員在他們的研究計(jì)劃中指出,，在SARS-CoV-2病毒3CL蛋白酶的鏈中306個(gè)氨基酸殘基中,，只有12個(gè)與SARS不同，它們?cè)谛再|(zhì)上非常相似,。
另一個(gè)好的跡象是,，美國(guó)獸醫(yī)研究人員最近發(fā)現(xiàn)，同一種蛋白酶抑制劑的一種衍生物可以治療貓傳染性腹膜炎,，這是一種由冠狀病毒引起的疾病,，對(duì)動(dòng)物幾乎總是致命的。
"關(guān)鍵化合物影響了所有貓的治療或顯著緩解了貓的病癥,，"研究人員說(shuō),。
"藥物的有效性和貓對(duì)它的耐受性讓我們非常興奮，"Lemieux說(shuō),，但他同時(shí)警告說(shuō),，它仍然需要在人類(lèi)實(shí)驗(yàn)中證明和測(cè)試。
圖片來(lái)源：https://cn.bing.com
將發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為拯救生命的產(chǎn)品
Lemieux的研究主要集中于蛋白酶與其他疾病如帕金森氏癥和尿路感染,，但現(xiàn)在她的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)關(guān)閉了所有COVID-19之外的項(xiàng)目,。
她說(shuō)："當(dāng)我在大學(xué)里教授我的課程時(shí)，我試圖傳授那些可以真正幫助我們開(kāi)發(fā)藥物的基礎(chǔ)研究,。我試圖讓學(xué)生們對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和蛋白質(zhì)化學(xué)感到興奮，尤其是如何抑制蛋白酶用于藥物開(kāi)發(fā),。"
Tyrrell說(shuō),，制藥公司有時(shí)可能不愿開(kāi)發(fā)針對(duì)病毒的藥物，因?yàn)檫@些病毒可能是短暫的,，而且它們能夠通過(guò)公共衛(wèi)生措施得到控制,，比如非典和中東呼吸綜合癥的爆發(fā)。但是他說(shuō)，這次可能會(huì)有所不同,。"在目前的危機(jī)中,，病毒學(xué)家把我們發(fā)現(xiàn)的一些東西轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品是至關(guān)重要的。"
Lemieux說(shuō),，美國(guó)的一名研究人員希望在未來(lái)兩個(gè)月內(nèi)知道他們開(kāi)發(fā)的蛋白酶抑制劑是否對(duì)COVID-19病毒有效,。
"很明顯，貓和人是不同的,，"Lemieux說(shuō),。"我們距離研發(fā)出治療人類(lèi)的藥物還有很長(zhǎng)的路要走，但我認(rèn)為,，這是朝著研發(fā)一種蛋白酶抑制劑藥物的方向邁出的有希望的第一步,，這種藥物既可以治療這次疫情，也可以治療未來(lái)的疫情,。"（生物谷Bioon.com）
參考資料：
【1】Antiviral used to treat cat coronavirus could hold key to COVID-19
【2】John C. Vederas et al. Design,， Synthesis， and evaluation of Inhibitors for Severe Acute Respiratory Syndrome 3C-Like Protease based on Phthalhydrazide Ketones or Heteroaromatic Esters. J. Med. Chem. 2007,， 50,， 8， 1850-1864 Publication Date：March 24,， 2007 https：//doi.org/10.1021/jm061425k
【3】Government of Canada funds 49 additional COVID-19 research projects - Details of the funded projects（潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)）
