2020年6月1日訊 /生物谷BIOON /——從加州大學(xué)洛杉磯分校Jonsson綜合癌癥中心的研究人員發(fā)表的一項(xiàng)新研究解釋了基因擾亂如何導(dǎo)致腫瘤對(duì)免疫治療--PD-1抑制劑耐藥以及一種新的藥物組合如何幫助克服抗PD-1治療的耐藥性,。
研究小組發(fā)現(xiàn)用toll樣受體9激動(dòng)劑（一段可以模擬細(xì)菌感染的核酸序列）以及另一種免疫治療藥物NKTR-214（刺激天然殺傷細(xì)胞免疫反應(yīng)）改變腫瘤微環(huán)境可以幫助誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),，從而使免疫系統(tǒng)更有效地抗攻擊腫瘤,。當(dāng)這些藥物與PD-1阻斷劑聯(lián)合使用時(shí),，它們能夠在臨床前模型中克服基因?qū)е碌拿庖咧委熌退幮浴?img src="http://cache3.bioon.com/webeditor/uploadfile/202006/20200601090752643.jpg"/>
圖片來源：https://cn.bing.com
免疫療法的發(fā)展,，如PD-1阻斷,，已經(jīng)改變了癌癥治療的前景,。它對(duì)相當(dāng)數(shù)量的病人非常有效,，甚至對(duì)那些患有致命腫瘤的病人也是如此,。盡管它在治療致命癌癥方面取得了成功,，但仍有許多人沒有從治療中受益，或最終經(jīng)歷癌癥復(fù)發(fā),。目前研究人員正在研究PD-1阻斷劑與其他治療藥物的各種組合,，但目前還沒有一種簡(jiǎn)單的方法來確定哪些治療藥物能夠最有效地改善涉及對(duì)PD-1阻斷劑耐藥的潛在機(jī)制的免疫應(yīng)答。加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員一直在尋找更好地理解耐藥性機(jī)制的生物學(xué)的方法,，以開發(fā)合理先進(jìn)的組合療法來克服這種耐藥性,。
利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術(shù)，該團(tuán)隊(duì)通過敲除人類和小鼠細(xì)胞系中的基因,，創(chuàng)建了JAK1,、JAK2和B2M突變的遺傳耐藥模型,。他們研究了干擾素-gamma信號(hào)在人類黑素瘤細(xì)胞系和小鼠癌癥模型中的作用機(jī)制，這些腫瘤對(duì)抗PD-1治療有耐藥性,?；趯?duì)這些通路的分子理解，研究小組在兩個(gè)抗PD-1免疫治療小鼠模型中測(cè)試了克服耐藥性的策略,。他們?cè)谛∈笊砩线M(jìn)行了合理設(shè)計(jì)組合治療的試驗(yàn),，以描述基于這些獲得性耐藥機(jī)制的組合治療的最佳選擇。
明確如何提高免疫治療耐藥相關(guān)機(jī)制的免疫應(yīng)答,，有可能提高腫瘤免疫治療的抗腫瘤活性,，為更多難以治療的癌癥患者提供更多的治療。在這項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的PD-1阻斷劑與NKTR-214或toll樣受體9激動(dòng)劑的聯(lián)合治療,，目前正在對(duì)那些腫瘤對(duì)抗PD-1治療沒有反應(yīng)的患者進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)評(píng)估,。
這項(xiàng)研究發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會(huì)的期刊Cancer Discovery上,。（生物谷Bioon.com）
參考資料：
New drug combinations help overcome resistance to immunotherapy
Davis Y. Torrejon et al. Overcoming genetically-based resistance mechanisms to PD-1 blockade. Cancer Discovery (2020). DOI： 10.1158/2159-8290.CD-19-1409（潤寶醫(yī)療網(wǎng)）
研究小組發(fā)現(xiàn)用toll樣受體9激動(dòng)劑（一段可以模擬細(xì)菌感染的核酸序列）以及另一種免疫治療藥物NKTR-214（刺激天然殺傷細(xì)胞免疫反應(yīng)）改變腫瘤微環(huán)境可以幫助誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),，從而使免疫系統(tǒng)更有效地抗攻擊腫瘤,。當(dāng)這些藥物與PD-1阻斷劑聯(lián)合使用時(shí),，它們能夠在臨床前模型中克服基因?qū)е碌拿庖咧委熌退幮浴?img src="http://cache3.bioon.com/webeditor/uploadfile/202006/20200601090752643.jpg"/>
圖片來源：https://cn.bing.com
免疫療法的發(fā)展,，如PD-1阻斷,，已經(jīng)改變了癌癥治療的前景,。它對(duì)相當(dāng)數(shù)量的病人非常有效,，甚至對(duì)那些患有致命腫瘤的病人也是如此,。盡管它在治療致命癌癥方面取得了成功,，但仍有許多人沒有從治療中受益，或最終經(jīng)歷癌癥復(fù)發(fā),。目前研究人員正在研究PD-1阻斷劑與其他治療藥物的各種組合,，但目前還沒有一種簡(jiǎn)單的方法來確定哪些治療藥物能夠最有效地改善涉及對(duì)PD-1阻斷劑耐藥的潛在機(jī)制的免疫應(yīng)答。加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員一直在尋找更好地理解耐藥性機(jī)制的生物學(xué)的方法,，以開發(fā)合理先進(jìn)的組合療法來克服這種耐藥性,。
利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術(shù)，該團(tuán)隊(duì)通過敲除人類和小鼠細(xì)胞系中的基因,，創(chuàng)建了JAK1,、JAK2和B2M突變的遺傳耐藥模型,。他們研究了干擾素-gamma信號(hào)在人類黑素瘤細(xì)胞系和小鼠癌癥模型中的作用機(jī)制，這些腫瘤對(duì)抗PD-1治療有耐藥性,?；趯?duì)這些通路的分子理解，研究小組在兩個(gè)抗PD-1免疫治療小鼠模型中測(cè)試了克服耐藥性的策略,。他們?cè)谛∈笊砩线M(jìn)行了合理設(shè)計(jì)組合治療的試驗(yàn),，以描述基于這些獲得性耐藥機(jī)制的組合治療的最佳選擇。
明確如何提高免疫治療耐藥相關(guān)機(jī)制的免疫應(yīng)答,，有可能提高腫瘤免疫治療的抗腫瘤活性,，為更多難以治療的癌癥患者提供更多的治療。在這項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的PD-1阻斷劑與NKTR-214或toll樣受體9激動(dòng)劑的聯(lián)合治療,，目前正在對(duì)那些腫瘤對(duì)抗PD-1治療沒有反應(yīng)的患者進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)評(píng)估,。
這項(xiàng)研究發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會(huì)的期刊Cancer Discovery上,。（生物谷Bioon.com）
參考資料：
New drug combinations help overcome resistance to immunotherapy
Davis Y. Torrejon et al. Overcoming genetically-based resistance mechanisms to PD-1 blockade. Cancer Discovery (2020). DOI： 10.1158/2159-8290.CD-19-1409（潤寶醫(yī)療網(wǎng)）
