近日,,一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上的研究報(bào)告中,,來(lái)自索爾克研究所的研究人員通過(guò)阻斷細(xì)胞對(duì)特定營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝取成功抑制了癌細(xì)胞的生長(zhǎng),,文章中研究者所采用的方法基于健康細(xì)胞能夠利用24小時(shí)的周期循環(huán)來(lái)調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的產(chǎn)生,,他們對(duì)小鼠機(jī)體中的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)行了相關(guān)研究,,當(dāng)阻斷細(xì)胞所能獲取的資源時(shí),,癌細(xì)胞就會(huì)被餓死,而正常細(xì)胞則并不會(huì)受到影響,。
所有生命體中存在的生物鐘周期能夠幫助控制細(xì)胞產(chǎn)生并且利用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),,此前科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),名為REV-ERBα和REV-ERBβ的蛋白主要負(fù)責(zé)開(kāi)啟和關(guān)閉細(xì)胞合成脂質(zhì)以及自噬的能力,。在健康細(xì)胞中,,當(dāng)REV-ERB水平極低時(shí)脂質(zhì)的合成和自噬的發(fā)生會(huì)持續(xù)大約12個(gè)小時(shí),而在其余時(shí)間里,,高水平的REV-ERB蛋白則會(huì)阻斷上述過(guò)程,,以便細(xì)胞不會(huì)合成過(guò)多的脂質(zhì)以及對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行過(guò)度循環(huán),過(guò)去研究人員開(kāi)發(fā)出了能激活REV-ERBs表達(dá)的化合物,,從而阻止脂質(zhì)合成來(lái)治療特定代謝性疾病,。
這項(xiàng)研究中,研究人員Panda及其同事想通過(guò)研究確定是否激活REV-ERBs就能減緩癌癥生長(zhǎng),,癌細(xì)胞會(huì)更多地依賴于脂質(zhì)合成和自噬過(guò)程來(lái)進(jìn)行生長(zhǎng),。Panda說(shuō)道,,我們總在思考很多方法來(lái)阻斷癌細(xì)胞分裂,但一旦癌細(xì)胞發(fā)生分裂,,在其分裂之前必然會(huì)生長(zhǎng),,而且癌細(xì)胞為了生長(zhǎng)就需要所有通常情況下供不應(yīng)求的原材料,因此癌細(xì)胞就會(huì)利用特殊的策略來(lái)逃脫日常生物鐘的限制,。
盡管癌細(xì)胞中含有REV-ERB蛋白,,但有時(shí)其也會(huì)處于失活狀態(tài),文章中研究人員利用兩種REV-ERB激活子:SR9009和SR9011對(duì)一系列癌細(xì)胞進(jìn)行研究,,其中包括T細(xì)胞白血病,、乳腺癌、結(jié)直腸癌,、黑色素瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等,,在每一種細(xì)胞系中,基于REV-ERB激活子的療法就足以殺滅癌細(xì)胞,,而且相同的療法對(duì)健康細(xì)胞并沒(méi)有影響,。研究者表示,激活REV-ERBs蛋白似乎能夠?qū)λ羞M(jìn)行試驗(yàn)的癌細(xì)胞有效,,這似乎就有一定的意義,,因?yàn)椴还馨┌Y如何開(kāi)始發(fā)生,所有的癌細(xì)胞都需要大量的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以及可供循環(huán)的原材料來(lái)構(gòu)建新的細(xì)胞,。
隨后研究人員利用藥物對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型進(jìn)行研究,,在進(jìn)行了試驗(yàn)重復(fù)后他們發(fā)現(xiàn),REV-ERB激活子能成功殺滅癌細(xì)胞,,同時(shí)還會(huì)阻斷腫瘤生長(zhǎng),,但似乎并不會(huì)影響小鼠機(jī)體其它細(xì)胞的功能;研究者Verma說(shuō)道,,本文研究讓我們非常激動(dòng),,不僅是因?yàn)楫?dāng)前的REV-ERB激活子療法能夠作為潛在的癌癥療法,而且其還能幫助我們闡明細(xì)胞生物鐘,、細(xì)胞代謝和癌癥發(fā)生之間的關(guān)聯(lián),。
通過(guò)影響REV-ERBs,,研究者就能闡明細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的機(jī)制,,但似乎還有其它方法也能達(dá)到這個(gè)目的;目前研究人員計(jì)劃進(jìn)行更深入的研究來(lái)具體闡明REV-ERB阻斷劑如何改變細(xì)胞的代謝,,以及是否這也會(huì)影響機(jī)體微生物組的代謝特性,,同時(shí)研究人員還希望后期能夠闡明其它晝夜節(jié)律基因和蛋白在癌癥發(fā)生過(guò)程中所扮演的角色。