2020年6月1日訊 /生物谷BIOON /——第一項(xiàng)使用治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物阿那白滯素（Anakinra）治療COVID-19病人的研究發(fā)現(xiàn)高劑量阿那白滯素（Anakinra）是安全的,，且與72%(21/29)的患者的呼吸道功能改善和細(xì)胞因子風(fēng)暴水平較低相關(guān)。這項(xiàng)為期21天(從17日至2020年3月27日)的研究結(jié)果近日發(fā)表在The Lancet Rheumatology上,。
所有29例患者均接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理(無(wú)創(chuàng)通氣(CPAP),、羥基氯喹、洛匹那韋/利托那韋)和藥物治療(每日高劑量靜脈注射阿那白滯素（Anakinra）,，體重10 mg/kg),。他們與僅接受標(biāo)準(zhǔn)治療的16名患者進(jìn)行了比較。然而,，這項(xiàng)研究并不是一個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),，而這是確定治療有效性的黃金標(biāo)準(zhǔn)。
意大利米蘭Vita-Salute San Raffaele大學(xué)和San Raffaele 醫(yī)院的免疫學(xué),、風(fēng)濕病學(xué),、過(guò)敏和罕見(jiàn)疾病科主任Lorenzo Dagna教授說(shuō)："在一個(gè)疫苗可用之前，我們迫切需要找到一種方法來(lái)幫助重癥COVID-19患者生存,。一種已經(jīng)滿足嚴(yán)格安全測(cè)試的治療方法是理想的,，這種藥物有足夠的數(shù)量來(lái)滿足當(dāng)前大流行的需要,。"
圖片來(lái)源：https://cn.bing.com
來(lái)自同一單位的Giulio Cavalli博士說(shuō)："我們的研究首次表明，高劑量的關(guān)節(jié)炎藥物阿那白滯素（Anakinra）也許能夠阻止COVID-19造成的免疫系統(tǒng)的過(guò)度反應(yīng),。結(jié)果很有趣,，這種藥物值得在大型隨機(jī)試驗(yàn)中進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。"
大多數(shù)COVID-19患者只出現(xiàn)輕微癥狀,，但在病情嚴(yán)重的患者中,，免疫系統(tǒng)反應(yīng)過(guò)度，引發(fā)一場(chǎng)稱為細(xì)胞因子的免疫蛋白風(fēng)暴,。細(xì)胞因子會(huì)導(dǎo)致過(guò)度炎癥,，導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)并降低血液中的含氧量。急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是冠狀病毒病的主要死亡原因,。在重癥監(jiān)護(hù)室收治的COVID-19和ARDS患者中,，估計(jì)死亡率為28%至78%?；颊叩暮粑枰玫街С?，直到炎癥消退，但需要通氣的患者人數(shù)可能超過(guò)使用機(jī)械呼吸機(jī)的重癥監(jiān)護(hù)病房的人數(shù),。目前迫切需要對(duì)ICU外重癥患者進(jìn)行治療以改善預(yù)后,。
阿那白滯素（Anakinra）藥物已經(jīng)被美國(guó)食品和藥物管理局和歐洲藥物管理局批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、靜止性疾病和復(fù)發(fā)性發(fā)熱,。它通過(guò)阻斷促炎細(xì)胞因子IL-1發(fā)揮作用,。早些時(shí)候發(fā)表在The Lancet Rheumatology上的一篇觀點(diǎn)文章解釋了為什么靜脈注射阿那白滯素（Anakinra）在治療細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征時(shí)可能是有效和安全的。本研究的作者指出,，與其他細(xì)胞因子阻斷劑相比,，阿那白滯素（Anakinra）具有較強(qiáng)的安全性和較短的半衰期，適合危重病人使用,。
在這項(xiàng)研究中,，在21天內(nèi)，29名患者中有21名(72%)的患者接受了高劑量阿那白滯素（Anakinra）治療,，血清C反應(yīng)蛋白降低,，呼吸功能逐漸改善。存活率為90%(26 / 29),。29例患者中有5例(17%)需要機(jī)械通氣,。
作者將這些觀察結(jié)果與他們?cè)诒狙芯块_(kāi)始前(3月10日至17日)接受標(biāo)準(zhǔn)治療的16名患者的觀察結(jié)果進(jìn)行了比較。16例患者中大多數(shù)C反應(yīng)蛋白持續(xù)或反復(fù)升高,。一半的患者(8例,，50%)呼吸功能得到改善，56%(16例中的9例)存活,。1例患者接受機(jī)械通氣(6%),。
作者報(bào)告說(shuō),，大劑量的阿那白滯素（Anakinra）通常是安全的。在不良反應(yīng)中,，高劑量阿那白滯素（Anakinra）組有4例患者(14%)有菌血癥(血液中的細(xì)菌),，而標(biāo)準(zhǔn)治療組有2例患者(13%)。停止阿那白滯素（Anakinra）后沒(méi)有炎癥復(fù)發(fā),。接受大劑量靜脈注射阿那白滯素（Anakinra）的患者的死亡原因是肺血栓栓塞、呼吸功能不全和多器官衰竭(每種死亡1例),。對(duì)照組死亡原因?yàn)楹粑δ懿蝗?3例),、多器官功能衰竭(3例)、肺血栓栓塞(1例),。
圖片來(lái)源：The Lancet Rheumatology
作者警告說(shuō),，該研究的回顧性特點(diǎn)和小組患者的數(shù)量少，不可能得出明確的結(jié)論,。這些發(fā)現(xiàn)需要通過(guò)一項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證,，該試驗(yàn)需要更長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)檢查長(zhǎng)期的結(jié)果。一項(xiàng)靜脈注射阿那白滯素（Anakinra）治療COVID-19的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)正在進(jìn)行中,，但評(píng)估的劑量較低,，且不包括ARDS患者。
"我們研究的患者病情嚴(yán)重,，平均年齡62歲,，健康狀況不佳，死于COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)很高,。在這些患者中,，高劑量靜脈注射阿那白滯素（Anakinra）可抑制全身炎癥，并與呼吸功能的逐漸改善相關(guān),。這些患者是在COVID-19大流行和ICU資源短缺的情況下,，在ICU外進(jìn)行治療的。雖然目前對(duì)病毒控制的重視程度很高,，但炎癥控制可能對(duì)COVID-19的治療也同樣至關(guān)重要,。這似乎使我們能夠推遲或避免大多數(shù)患者的插管?；谖覀冇邢Ｍ慕Y(jié)果,，這種方法可以不考慮資源的可用性。（生物谷Bioon.com）
參考資料：
Giulio Cavalli et al,， Interleukin-1 blockade with high-dose Anakinra in patients with COVID-19,， acute respiratory distress syndrome， and hyperinflammation： a retrospective cohort study,， The Lancet Rheumatology (2020). DOI： 10.1016/S2665-9913(20)30127-2
Small study of patients with severe COVID-19 treated with the arthritis drug Anakinra finds clinical improvements（潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)）
所有29例患者均接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理(無(wú)創(chuàng)通氣(CPAP),、羥基氯喹、洛匹那韋/利托那韋)和藥物治療(每日高劑量靜脈注射阿那白滯素（Anakinra）,，體重10 mg/kg),。他們與僅接受標(biāo)準(zhǔn)治療的16名患者進(jìn)行了比較。然而,，這項(xiàng)研究并不是一個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),，而這是確定治療有效性的黃金標(biāo)準(zhǔn)。
意大利米蘭Vita-Salute San Raffaele大學(xué)和San Raffaele 醫(yī)院的免疫學(xué),、風(fēng)濕病學(xué),、過(guò)敏和罕見(jiàn)疾病科主任Lorenzo Dagna教授說(shuō)："在一個(gè)疫苗可用之前，我們迫切需要找到一種方法來(lái)幫助重癥COVID-19患者生存,。一種已經(jīng)滿足嚴(yán)格安全測(cè)試的治療方法是理想的,，這種藥物有足夠的數(shù)量來(lái)滿足當(dāng)前大流行的需要,。"
圖片來(lái)源：https://cn.bing.com
來(lái)自同一單位的Giulio Cavalli博士說(shuō)："我們的研究首次表明，高劑量的關(guān)節(jié)炎藥物阿那白滯素（Anakinra）也許能夠阻止COVID-19造成的免疫系統(tǒng)的過(guò)度反應(yīng),。結(jié)果很有趣,，這種藥物值得在大型隨機(jī)試驗(yàn)中進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。"
大多數(shù)COVID-19患者只出現(xiàn)輕微癥狀,，但在病情嚴(yán)重的患者中,，免疫系統(tǒng)反應(yīng)過(guò)度，引發(fā)一場(chǎng)稱為細(xì)胞因子的免疫蛋白風(fēng)暴,。細(xì)胞因子會(huì)導(dǎo)致過(guò)度炎癥,，導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)并降低血液中的含氧量。急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是冠狀病毒病的主要死亡原因,。在重癥監(jiān)護(hù)室收治的COVID-19和ARDS患者中,，估計(jì)死亡率為28%至78%?；颊叩暮粑枰玫街С?，直到炎癥消退，但需要通氣的患者人數(shù)可能超過(guò)使用機(jī)械呼吸機(jī)的重癥監(jiān)護(hù)病房的人數(shù),。目前迫切需要對(duì)ICU外重癥患者進(jìn)行治療以改善預(yù)后,。
阿那白滯素（Anakinra）藥物已經(jīng)被美國(guó)食品和藥物管理局和歐洲藥物管理局批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、靜止性疾病和復(fù)發(fā)性發(fā)熱,。它通過(guò)阻斷促炎細(xì)胞因子IL-1發(fā)揮作用,。早些時(shí)候發(fā)表在The Lancet Rheumatology上的一篇觀點(diǎn)文章解釋了為什么靜脈注射阿那白滯素（Anakinra）在治療細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征時(shí)可能是有效和安全的。本研究的作者指出,，與其他細(xì)胞因子阻斷劑相比,，阿那白滯素（Anakinra）具有較強(qiáng)的安全性和較短的半衰期，適合危重病人使用,。
在這項(xiàng)研究中,，在21天內(nèi)，29名患者中有21名(72%)的患者接受了高劑量阿那白滯素（Anakinra）治療,，血清C反應(yīng)蛋白降低,，呼吸功能逐漸改善。存活率為90%(26 / 29),。29例患者中有5例(17%)需要機(jī)械通氣,。
作者將這些觀察結(jié)果與他們?cè)诒狙芯块_(kāi)始前(3月10日至17日)接受標(biāo)準(zhǔn)治療的16名患者的觀察結(jié)果進(jìn)行了比較。16例患者中大多數(shù)C反應(yīng)蛋白持續(xù)或反復(fù)升高,。一半的患者(8例,，50%)呼吸功能得到改善，56%(16例中的9例)存活,。1例患者接受機(jī)械通氣(6%),。
作者報(bào)告說(shuō),，大劑量的阿那白滯素（Anakinra）通常是安全的。在不良反應(yīng)中,，高劑量阿那白滯素（Anakinra）組有4例患者(14%)有菌血癥(血液中的細(xì)菌),，而標(biāo)準(zhǔn)治療組有2例患者(13%)。停止阿那白滯素（Anakinra）后沒(méi)有炎癥復(fù)發(fā),。接受大劑量靜脈注射阿那白滯素（Anakinra）的患者的死亡原因是肺血栓栓塞、呼吸功能不全和多器官衰竭(每種死亡1例),。對(duì)照組死亡原因?yàn)楹粑δ懿蝗?3例),、多器官功能衰竭(3例)、肺血栓栓塞(1例),。
圖片來(lái)源：The Lancet Rheumatology
作者警告說(shuō),，該研究的回顧性特點(diǎn)和小組患者的數(shù)量少，不可能得出明確的結(jié)論,。這些發(fā)現(xiàn)需要通過(guò)一項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證,，該試驗(yàn)需要更長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)檢查長(zhǎng)期的結(jié)果。一項(xiàng)靜脈注射阿那白滯素（Anakinra）治療COVID-19的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)正在進(jìn)行中,，但評(píng)估的劑量較低,，且不包括ARDS患者。
"我們研究的患者病情嚴(yán)重,，平均年齡62歲,，健康狀況不佳，死于COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)很高,。在這些患者中,，高劑量靜脈注射阿那白滯素（Anakinra）可抑制全身炎癥，并與呼吸功能的逐漸改善相關(guān),。這些患者是在COVID-19大流行和ICU資源短缺的情況下,，在ICU外進(jìn)行治療的。雖然目前對(duì)病毒控制的重視程度很高,，但炎癥控制可能對(duì)COVID-19的治療也同樣至關(guān)重要,。這似乎使我們能夠推遲或避免大多數(shù)患者的插管?；谖覀冇邢Ｍ慕Y(jié)果,，這種方法可以不考慮資源的可用性。（生物谷Bioon.com）
參考資料：
Giulio Cavalli et al,， Interleukin-1 blockade with high-dose Anakinra in patients with COVID-19,， acute respiratory distress syndrome， and hyperinflammation： a retrospective cohort study,， The Lancet Rheumatology (2020). DOI： 10.1016/S2665-9913(20)30127-2
Small study of patients with severe COVID-19 treated with the arthritis drug Anakinra finds clinical improvements（潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)）
